Kastraatioresistentin eturauhassyövän hoito oligometastaasien avulla (PCS IX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. vähintään 18-vuotias ja halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen;
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä;
3. Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai molemminpuolinen orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio);
4. Potilailla, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on oltava suunnitelma tehokkaan GnRH-analogihoidon ylläpitämiseksi tutkimuksen ajan.
5. Seerumin testosteronitaso ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dl) seulontakäynnillä;
6. Bisfosfonaattihoitoa/Xgevaa saavien potilaiden on täytynyt saada vakaita annoksia vähintään 4 viikon ajan.

7. Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa määriteltynä yhtenä tai useampana seuraavista kolmesta kriteeristä, jotka ilmenivät, kun potilas oli kelpoisuuskriteerissä 3 määritellyssä androgeenideprivaatiohoidossa:

   1. PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥ 1 viikko. Potilailla, jotka ovat saaneet antiandrogeenia, on oltava taudin eteneminen lopettamisen jälkeen (≥ 4 viikkoa edellisestä flutamidista tai ≥ 6 viikkoa edellisestä bikalutamidista tai nilutamidista). PSA-arvon tulee seulontakäynnillä olla ≥ 2 μg/L (2 ng/ml);
   2. Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu luuvaurioilla luuskannauksella tai mitattavissa olevalla pehmytkudossairaudella CT/MRI:llä. Potilaat, joiden sairaus on levinnyt alueellisiin lantion imusolmukkeisiin ja jotka ovat aiemmin saaneet säteilyä, eivät ole kelvollisia.

   i. Jopa 5 metastaattista kohtaa ii. ≤ 4 kasvainta missä tahansa elinjärjestelmässä, lukuun ottamatta aivoja ja maksaa (esim. enintään 4 luumetastaasia tai 4 keuhkometastaasia) iii. Kaikkien tautikohtien on oltava alttiita SBRT:lle ilman, että etäpesäkkeitä on säteilytetty; iv. Jos kyseessä on epäilyttävä vaurio epätavallisessa paikassa, kuten keuhkojen tai rintakehän imusolmukkeissa (ilman muita vatsan imusolmukkeita), biopsian tulee vahvistaa eturauhassyövän alkuperä.

8. Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​yli 70 %;

10. Potilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (joista toisen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä seksuaalisen kanssakäymisen aikana) koko tutkimuksen ajan, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu 3 kuukautta sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkeannos tai paikallisten ohjeiden mukaan, jos ne edellyttävät lisäkuvausta ehkäisymenetelmistä. Näiden ehkäisymenetelmien tulee sisältää seuraavat:

    1. Kondomin käyttö (estemenetelmä)

       JA yksi seuraavista:

    2. naispuolisen kumppanin oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö;
    3. kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) sijoittaminen naispuolisen kumppanin toimesta;
    4. lisäsuojamenetelmä, kuten okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla naispuolisen kumppanin toimesta;
    5. putken ligaation naispuolisessa kumppanissa;
    6. vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. kahdenvälinen orkiektomia) ≥ 6 kuukauden ajan.

    Jos potilaan kumppani on raskaana oleva nainen, potilaan on käytettävä kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana enzalutamidihoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.

11. Potilaiden on suostuttava siihen, että he eivät luovuta siittiöitä tutkimuslääkkeen käytön aikana
12. Arvioitu elinajanodote ≥ 6 kuukautta;
13. Kyky niellä tutkimuslääke kokonaisena ja noudattaa tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi;
2. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus;
3. Aiempien 5 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää;
4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μL, verihiutaleiden määrä < 100 000/μL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dl) seulontakäynnillä (HUOM: potilaat eivät ehkä ole saaneet kasvutekijöitä 7 päivän kuluessa tai verensiirtoja 28 päivää seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista);
5. Kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä;
6. Kreatiniini > 177 μmol/L (2 mg/dl) seulontakäynnillä;
7. Albumiini < 30 g/l (3,0 g/dl) seulontakäynnillä;
8. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivovamma). Myös historiallinen tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);

9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
   2. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä;
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, tai potilaat, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaa 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus johda vasemmalle kammioiden ejektiofraktio, joka on ≥ 45 %;
   4. Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
   5. Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
   6. Hypotensio, joka osoittaa systolisen verenpaineen < 86 elohopeamillimetriä (mmHg) seulontakäynnillä;
   7. Bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä;
   8. Hallitsematon verenpaine, josta systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg seulontakäynnillä osoittaa.
10. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana);
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
12. Opiaattikipulääkkeiden käyttö (esim. morfiini, fentanyyli jne.) eturauhassyövän aiheuttaman kivun hoitoon 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti). Tämä ei koske ei-morfiinilääkkeitä, kuten kodeiinia;
13. Sädehoito primaarisen kasvaimen hoitoon 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
14. Säde- tai radionuklidihoito metastaasien hoitoon;
15. Ensisijaista sairautta ei hoideta
16. Yli 5 metastaasia
17. Eturauhassyöpäpotilaat, jotka eivät ole saaneet hormoneja
18. Flutamidihoito 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
19. Hoito bikalutamidilla tai nilutamidilla 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
20. Hoito 5-α-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi), estrogeeneillä, sytproteronilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti)
21. Hoito eturauhassyövän systeemisellä biologisella hoidolla (muut kuin hyväksytyt luuhun kohdistetut aineet ja GnRH-analoginen hoito) tai muilla kasvainvastaisesti vaikuttavilla aineilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
22. Eturauhassyövän etenemisen historia ketokonatsolilla;
23. Androgeenisynteesiä estävän tutkimusaineen (esim. abirateroniasetaatti, TAK-700, TAK-683, TAK-448) tai androgeenireseptorin (esim. BMS 641988) kohteena olevan aineen aikaisempi käyttö tai kliiniseen tutkimukseen osallistuminen;
24. Osallistuminen aiempaan kliiniseen enzalutamiditutkimukseen;
25. Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti);
26. Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö, joka vastaa enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta (päivä 1 vierailla);
27. Mikä tahansa tila tai syy, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan mahdollisuuksia osallistua tutkimukseen, mikä asettaa potilaan kohtuuttoman riskin tai vaikeuttaa turvallisuustietojen tulkintaa.