Beheer van castratieresistente prostaatkanker met oligometastasen (PCS IX)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven;
2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken;
3. Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie);
4. Patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten een plan hebben om gedurende de proef een effectieve behandeling met GnRH-analogen te handhaven;
5. Serumtestosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) bij het screeningsbezoek;
6. Patiënten die met bisfosfonaten/Xgeva worden behandeld, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosering hebben gehad;

7. Progressieve ziekte bij aanvang van de studie, gedefinieerd als een of meer van de volgende drie criteria die optraden terwijl de patiënt androgeendeprivatietherapie volgde, zoals gedefinieerd in geschiktheidscriterium #3:

   1. PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. Patiënten die een anti-androgeen kregen, moeten progressie vertonen na ontwenning (≥ 4 weken sinds de laatste flutamide of ≥ 6 weken sinds de laatste bicalutamide of nilutamide). De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet ≥ 2 μg/l (2 ng/ml) zijn;
   2. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door botlaesies op botscan of door meetbare weke delen ziekte door CT/MRI. Patiënten bij wie de verspreiding van de ziekte beperkt is tot regionale bekkenlymfeklieren en die eerder zijn bestraald, komen niet in aanmerking;

   i. Tot 5 metastatische sites ii. ≤ 4 tumoren binnen een bepaald orgaansysteem, exclusief hersenen en lever (bijv. maximaal 4 botmetastasen of 4 longmetastasen) iii. Alle ziekteplaatsen moeten vatbaar zijn voor SBRT zonder voorgeschiedenis van bestraalde metastasen; iv. In het geval van een verdachte laesie op een ongebruikelijke locatie zoals long- of thoracale lymfeklieren (zonder andere abdominale lymfeklieren), moet een biopsie de oorsprong van prostaatkanker bevestigen.

8. Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 of Karnofsky-prestatiestatus van > 70% of hoger;

10. Patiënten en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode van anticonceptie tijdens seksuele activiteit) tijdens de duur van het onderzoek, beginnend bij de screening en voortgezet gedurende 3 maanden daarna de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of volgens lokale richtlijnen waar deze een aanvullende beschrijving van anticonceptiemethoden vereisen. Deze anticonceptiemethoden moeten het volgende omvatten:

    1. Het gebruik van condooms (barrièremethode)

       EN een van de volgende:

    2. het gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden door een vrouwelijke partner;
    3. plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door een vrouwelijke partner;
    4. aanvullende barrièremethode, zoals occlusiekap (diafragma of cervicaal/gewelfdop) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil door een vrouwelijke partner;
    5. buisligatie bij de vrouwelijke partner;
    6. vasectomie of andere procedure die onvruchtbaarheid tot gevolg heeft (bijv. bilaterale orchidectomie) gedurende ≥ 6 maanden.

    Als de partner van de patiënt een zwangere vrouw is, moet de patiënt een condoom gebruiken tijdens seksuele activiteit tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling met enzalutamide.

11. Patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
12. Geschatte levensverwachting van ≥ 6 maanden;
13. Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel in zijn geheel door te slikken en aan de studie te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving;
2. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte;
3. Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanome huidkanker;
4. Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/μL, aantal bloedplaatjes < 100.000/μL of hemoglobine < 5,6 mmol/L (9 g/dL) bij het screeningsbezoek (OPMERKING: patiënten hebben mogelijk binnen 7 dagen geen groeifactoren of bloedtransfusies binnen 28 dagen van de hematologische laboratoriumwaarden verkregen bij het screeningsbezoek);
5. Totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek;
6. Creatinine > 177 μmol/L (2 mg/dL) bij het screeningsbezoek;
7. Albumine < 30 g/L (3,0 g/dL) bij het screeningsbezoek;
8. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte of aanzienlijk hersentrauma). Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1);

9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden;
   2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden;
   3. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan binnen drie maanden resulteert in een linker ventriculaire ejectiefractie die ≥ 45% is;
   4. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
   5. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
   6. Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 millimeter kwik (mmHg) bij het screeningsbezoek;
   7. bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screening-ECG;
   8. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg tijdens het screeningsbezoek.
10. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, actieve maagzweer in de afgelopen 3 maanden);
11. Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving (dag 1 bezoek);
12. Gebruik van opiaat-analgetica (bijv. morfine, fentanyl, enz.) voor pijn door prostaatkanker binnen 4 weken na inschrijving (bezoek op dag 1). Dit is niet van toepassing op niet-morfinegeneesmiddelen zoals codeïne;
13. Bestralingstherapie voor behandeling van de primaire tumor binnen 3 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
14. Bestraling of radionuclidetherapie voor de behandeling van metastasen;
15. Primaire ziekte niet behandeld
16. Meer dan 5 metastasen
17. Hormoon-naïeve patiënten met prostaatkanker
18. Behandeling met flutamide binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1);
19. Behandeling met bicalutamide of nilutamide binnen 6 weken na opname (bezoek op dag 1);
20. Behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), oestrogenen, cytproteron binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1)
21. Behandeling met systemische biologische therapie voor prostaatkanker (anders dan goedgekeurde botgerichte middelen en GnRH-analoge therapie) of andere middelen met antitumoractiviteit binnen 4 weken na opname (bezoek op dag 1);
22. Geschiedenis van progressie van prostaatkanker op ketoconazol;
23. Voorafgaand gebruik, of deelname aan een klinische studie, van een onderzoeksmiddel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of zich richt op de androgeenreceptor (bijv. BMS 641988);
24. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met enzalutamide;
25. Gebruik van een onderzoeksagent binnen 4 weken na inschrijving (bezoek op dag 1);
26. Gebruik van kruidenproducten die mogelijk een hormonale werking hebben tegen prostaatkanker en/of waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. Saw Palmetto) of systemische corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag binnen vier weken na opname bezoek);
27. Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, waardoor de patiënt onnodig risico loopt, of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.