Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs mit Oligometastasen (PCS IX)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 oder älter und bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale;
3. Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder bilaterale Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration);
4. Patienten, die keine bilaterale Orchiektomie hatten, müssen einen Plan zur Aufrechterhaltung einer wirksamen GnRH-Analoga-Therapie für die Dauer der Studie haben;
5. Serum-Testosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch;
6. Patienten, die eine Bisphosphonattherapie/Xgeva erhalten, müssen seit mindestens 4 Wochen eine stabile Dosis erhalten haben;

7. Fortschreitende Erkrankung bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien, die auftraten, während der Patient eine Androgenentzugstherapie gemäß Definition in Eignungskriterium Nr. 3 erhielt:

   1. PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Patienten, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen nach dem Absetzen eine Progression aufweisen (≥ 4 Wochen seit dem letzten Flutamid oder ≥ 6 Wochen seit dem letzten Bicalutamid oder Nilutamid). Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 μg/L (2 ng/mL) sein;
   2. Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch Knochenläsionen im Knochenscan oder durch messbare Weichteilerkrankung im CT/MRT. Patienten, deren Krankheitsausbreitung auf regionale Beckenlymphknoten beschränkt ist und die zuvor bestrahlt wurden, sind nicht geeignet;

   ich. Bis zu 5 metastatische Stellen ii. ≤ 4 Tumore in einem beliebigen Organsystem, ausgenommen Gehirn und Leber (z. B. bis zu 4 Knochenmetastasen oder 4 Lungenmetastasen) iii. Alle Krankheitsherde müssen für die SBRT zugänglich sein, ohne dass die Metastasen in der Vorgeschichte bestrahlt wurden; iv. Im Falle einer verdächtigen Läsion an einer ungewöhnlichen Stelle, wie Lungen- oder Brustlymphknoten (ohne andere abdominale Lymphknoten), sollte eine Biopsie den Ursprung von Prostatakrebs bestätigen.

8. Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs;
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder Karnofsky-Leistungsstatus von > 70 % oder höher;

10. Die Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening und 3 Monate danach, zwei Formen der Empfängnisverhütung (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung während der sexuellen Aktivität beinhalten) zu verwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments oder gemäß den lokalen Richtlinien, wenn diese eine zusätzliche Beschreibung der Empfängnisverhütungsmethoden erfordern. Diese Verhütungsmethoden müssen Folgendes umfassen:

    1. Die Verwendung von Kondomen (Barrieremethode)

       UND eines der folgenden:

    2. die Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden durch eine Partnerin;
    3. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS) durch eine Partnerin;
    4. zusätzliche Barrieremethode, wie z. B. Verschlusskappe (Diaphragma oder Portio-/Wölbungskappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen durch eine Partnerin;
    5. Schlauchligatur bei der Partnerin;
    6. Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z. bilaterale Orchiektomie) für ≥ 6 Monate.

    Wenn die Partnerin des Patienten eine schwangere Frau ist, muss der Patient während und für 3 Monate nach der Behandlung mit Enzalutamid beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden.

11. Die Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
12. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten;
13. Fähigkeit, das Studienmedikament im Ganzen zu schlucken und die Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde;
2. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung;
3. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs;
4. Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl, Thrombozytenzahl < 100.000/μl oder Hämoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl) beim Screening-Besuch (HINWEIS: Patienten haben möglicherweise innerhalb von 7 Tagen keine Wachstumsfaktoren oder Bluttransfusionen erhalten 28 Tage der beim Screening-Besuch erhaltenen hämatologischen Laborwerte);
5. Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch;
6. Kreatinin > 177 μmol/L (2 mg/dL) beim Screening-Besuch;
7. Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) beim Screening-Besuch;
8. Vorgeschichte von Anfällen oder anderen Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma). Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);

9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
   2. Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten;
   3. Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gating-Akquisitionsscan führt zu einem Links ventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 45 %;
   4. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
   5. Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
   6. Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening-Besuch;
   7. Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG;
   8. Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch.
10. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate);
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1);
12. Einnahme von Opiat-Analgetika (z. Morphin, Fentanyl usw.) für Schmerzen aufgrund von Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1). Dies gilt nicht für Nicht-Morphin-Medikamente wie Codein;
13. Strahlentherapie zur Behandlung des Primärtumors innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
14. Strahlen- oder Radionuklidtherapie zur Behandlung von Metastasen;
15. Grunderkrankung nicht behandelt
16. Mehr als 5 Metastasen
17. Hormonnaive Patienten mit Prostatakrebs
18. Behandlung mit Flutamid innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
19. Behandlung mit Bicalutamid oder Nilutamid innerhalb von 6 Wochen nach Einschreibung (Besuch am Tag 1);
20. Behandlung mit 5-α-Reduktase-Hemmern (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen, Cytproteron innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung (Besuch am Tag 1)
21. Behandlung mit systemischer biologischer Therapie bei Prostatakrebs (außer zugelassenen knochenspezifischen Wirkstoffen und GnRH-Analogtherapie) oder anderen Wirkstoffen mit Antitumoraktivität innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme (Besuch am Tag 1);
22. Vorgeschichte des Fortschreitens von Prostatakrebs unter Ketoconazol;
23. Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder auf den Androgenrezeptor abzielt (z. B. BMS 641988);
24. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Enzalutamid;
25. Einsatz eines Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (Besuch am Tag 1);
26. Verwendung von pflanzlichen Produkten, die möglicherweise eine hormonelle Wirkung gegen Prostatakrebs haben und/oder bekanntermaßen den PSA-Spiegel senken (z Besuch);
27. Jeder Zustand oder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert.