新辅助化疗多西紫杉醇联合或不联合 SELUMETINIB 治疗三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• • 书面知情同意书；

  • 患有早期和局部晚期乳腺癌的女性（IIB-IIIB 期：T2N1-2、T3-4/N0-2 或任何 T/N2）
  • 三阴性乳腺癌（缺乏雌激素受体（0-2 分）、孕激素受体（0-2 分）和 HER2/neu 受体（IHC 0-1+ 或 IHC 2+，缺乏 her2/neu 基因扩增作为由 FISH 证明）；
  • 年龄：18岁以上；
  • 东部肿瘤合作组（ECOG）评分：0-1分；
  • 基于超声心动图 (ECHO) 或多门放射性核素血管造影术（MUGA 扫描）的左心室射血分数 (LVEF)：>55%
  • 研究开始前的实验室值必须符合以下标准：

中性粒细胞绝对计数 > 1500/微升 血小板计数 > 100000/微升 血红蛋白水平 > 9.0 g/dl 白蛋白 > 2.5 g/dl 正常血浆肌酐水平或估计肾小球滤过率 (eGFR) >60 毫升/分钟 总胆红素水平 < 1.25正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN；

• 患者能够遵守协议要求（研究者认为）
• 患者及其性伴侣愿意在研究期间和停止研究治疗后至少 4 周内使用可靠的避孕方法（带杀精泡沫/凝胶的避孕套、宫内节育器）。

• 有生育能力或有绝经后状态证据的女性血清妊娠试验阴性（完全停止月经超过 1 年。 以下年龄特定要求也必须适用：

  • < 60 岁的女性：如果过去 12 个月或更长时间没有月经，则认为她们已绝经。 促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇的水平也必须在绝经后的范围内（根据机构）。
  • 女性≥60岁；
  • 双侧卵巢切除术。

排除标准：

• • 乳腺癌的既往治疗（化学疗法、激素疗法、放射疗法或免疫疗法）

  • 入组前 28 天内进行过大手术；
  • 已知对多西紫杉醇、SELUMETINIB 或研究产品的成分过敏；

  • 心脏状况如下：

    A。未控制的高血压（尽管进行了药物治疗，血压仍≥ 150/95 mmHg） b. 开始治疗前 6 个月内出现急性冠脉综合征 c．不受控制的心绞痛——加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管接受了药物治疗（附录 3） d． 有症状的心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级，既往或当前患有心肌病（附录 4） e.既往或当前的心肌病包括但不限于以下： i.已知肥厚型心肌病 ii. 已知的致心律失常性右心室心肌病 iii. 既往左心室收缩功能中度或重度受损（超声心动图左心室射血分数 (LVEF) <45% 或 MuGA 等效值），即使已完全恢复。

    F。严重心脏瓣膜病 g． 基线左心室射血分数 (LVEF) 低于正常下限 (LLN) 或通过超声心动图或机构的 MUGA h LLN 测量的 <55%。 静息心电图心室率 >100 bpm 的房颤 i. QTcF >450ms 或其他增加 QT 间期延长风险的因素

  • 怀孕或哺乳；
  • 限制患者接受研究程序的能力的情况（痴呆症、精神或神经系统疾病、毒瘾、酒精中毒等）；
  • 同时参加其他临床研究；
  • 存在急性或活动性慢性感染或其他病症（例如 不稳定或未代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病，活动性出血素质或肾移植），研究者认为可能会干扰研究方案中描述的治疗；
  • 患有难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或严重的肠切除术，这些都会对口服研究药物的吸收/生物利用度产生不利影响
  • 另一种肿瘤的病史（经过充分治疗的原位基底细胞癌或宫颈癌以及癌症已经缓解 5 年以上的病例除外）
  • 眼科情况如下：
• 眼内压 >21 mmHg，或不受控制的青光眼（无论眼内压如何）
• 目前或既往有视网膜色素上皮脱离/中心性浆液性视网膜病变病史
• 当前或过去的视网膜静脉阻塞史