Неоадъювантная химиотерапия доцетакселом с СЕЛЮМЕТИНИБом или без него у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• • Письменное информированное согласие;

  • Женщины с ранним и местнораспространенным раком молочной железы (стадия IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 или любой T/N2)
  • Тройной негативный рак молочной железы (отсутствие рецептора эстрогена (0-2 балла), рецептора прогестерона (0-2 балла) и рецептора HER2/neu (IHC 0-1+ или IHC 2+ при отсутствии амплификации гена her2/neu как подтверждается FISH);
  • Возраст: старше 18 лет;
  • Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1 балл;
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на основе эхокардиограммы (ЭХО) или радионуклидной ангиографии с множественными стробами (сканирование MUGA): >55%
  • Лабораторные показатели перед началом исследования должны соответствовать следующим критериям:

Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл Количество тромбоцитов > 100000/мкл Уровень гемоглобина > 9,0 г/дл Альбумин > 2,5 г/дл Нормальный уровень креатинина в плазме или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >60 мл/мин Уровень общего билирубина < 1,25 верхняя граница нормы (ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН;

• Пациент способен соблюдать требования протокола (по мнению исследователя)
• Желание пациентки и ее полового партнера использовать надежные методы контрацепции (презервативы со спермицидными пенами/гелями, внутриматочные спирали) во время исследования и в течение как минимум 4 недель после прекращения исследуемого лечения.

• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом или признаки постменопаузального статуса (полное прекращение менструаций более 1 года). Также должны применяться следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 60 лет: они будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение последних 12 месяцев или более. Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола также должны быть в постменопаузальном диапазоне (согласно учреждению).
  • Женщины ≥ 60 лет;
  • Двусторонняя овариэктомия.

Критерий исключения:

• • Предшествующее лечение (химио-, гормоно-, лучевая или иммунотерапия) рака молочной железы

  • Серьезная операция в течение 28 дней до регистрации;
  • Известная гиперчувствительность к доцетакселу, СЕЛЮМЕТИНИБУ или компонентам исследуемого продукта;

  • Сердечные состояния следующим образом:

    а. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥ 150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию) b. Острый коронарный синдром в течение 6 мес до начала лечения c. Неконтролируемая стенокардия - II-IV степени Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на медикаментозное лечение (Приложение 3) d. Симптоматическая сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II-IV, предшествующая или текущая кардиомиопатия (Приложение 4) e. Предыдущая или текущая кардиомиопатия, включая, но не ограничиваясь следующим: i. Известная гипертрофическая кардиомиопатия ii. Известная аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка iii. Умеренное или тяжелое нарушение систолической функции левого желудочка в анамнезе (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным эхокардиографии или эквивалент по данным MuGA), даже если произошло полное восстановление.

    ф. Тяжелые пороки сердца g. Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы (НГН) или <55%, измеренная с помощью эхокардиографии или НГН учреждения для MUGA h. Мерцательная аритмия с частотой желудочковых сокращений >100 ударов в минуту на ЭКГ в покое i. QTcF > 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT.

  • Беременность или лактация;
  • Состояния (слабоумие, психические или неврологические расстройства, наркомания, алкоголизм и т. д.), которые ограничивают возможность пациента проходить исследовательские процедуры;
  • Одновременное участие в других клинических исследованиях;
  • Наличие острых или активных хронических инфекций или других состояний (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, печеночная или почечная недостаточность, активный геморрагический диатез или трансплантация почки), которые, по мнению исследователя, могут мешать лечению, описанному в протоколе исследования;
  • Имеют рефрактерную тошноту и рвоту, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или обширную резекцию кишечника, которые могут отрицательно повлиять на всасывание/биодоступность перорально вводимого исследуемого препарата.
  • Наличие в анамнезе другого новообразования (за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ и случаев, когда рак находится в стадии ремиссии 5 лет и более)
  • Офтальмологические состояния следующие:
• Внутриглазное давление >21 мм рт.ст. или неконтролируемая глаукома (независимо от внутриглазного давления)
• Отслойка пигментного эпителия сетчатки/центральная серозная ретинопатия в анамнезе или в анамнезе в настоящее время или в анамнезе
• Текущая или прошлая история окклюзии вен сетчатки