Neoadjuváns kemoterápia docetaxel SELUMETINIBEL vagy anélkül hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• • írásos beleegyezés;

  • Korai és lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő nők (IIB-IIIB stádium: T2N1-2, T3-4/N0-2 vagy bármely T/N2)
  • Háromszoros negatív emlőrák (az ösztrogén receptor (0-2 pont), a progeszteron receptor (0-2 pont) és a HER2/neu receptor (IHC 0-1+ vagy IHC 2+ hiánya a her2/neu génamplifikáció hiányában) FISH által igazolt);
  • Kor: 18 év felett;
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0-1 pont;
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az echokardiogramon (ECHO) vagy a többszörös radionuklid angiográfián (MUGA scan) alapján: >55%
  • A vizsgálat megkezdése előtti laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

Abszolút neutrofilszám > 1500/mikroliter Thrombocytaszám > 100000/mikroliter Hemoglobinszint > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normál plazma kreatinin szint vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/mikroliter Összes bilire 1.2rubin5 normál felső határ (ULN) Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN;

• A beteg képes betartani a protokoll követelményeit (a vizsgáló véleménye szerint)
• A páciens és szexuális partnere hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (óvszer spermicid habbal/géllel, méhen belüli eszköz) a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyását követően legalább 4 hétig.

• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél, vagy posztmenopauzás állapotra utaló jelek (a menstruáció teljes leállása több mint 1 évre). A következő életkor-specifikus követelményeket is alkalmazni kell:

  • 60 évnél fiatalabb nők: posztmenopauzásnak minősülnek, ha az elmúlt 12 hónapban vagy tovább amenorrhoeás állapotban voltak. A tüszőstimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintjének szintén a menopauza utáni tartományban kell lennie (az intézmény szerint).
  • Nők ≥ 60 év;
  • Kétoldali ophorectomia.

Kizárási kritériumok:

• • Az emlőrák előzetes kezelése (kemo-, hormon-, sugár- vagy immunterápia).

  • Nagy műtét a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
  • ismert túlérzékenység a docetaxellel, a szelumetinbbal vagy a vizsgálati készítmény összetevőivel szemben;

  • A szívbetegségek a következők:

    a. Nem kontrollált magas vérnyomás (BP ≥ 150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére) b. Akut koronária szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül c. Nem kontrollált angina – A Kanadai Kardiovaszkuláris Társaság II-IV fokozata az orvosi kezelés ellenére (3. melléklet) d. Tünetekkel járó szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) II-IV osztály, korábbi vagy aktuális kardiomiopátia (4. melléklet) e. Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: i. Ismert hipertrófiás kardiomiopátia ii. Ismert aritmogén jobb kamrai kardiomiopátia iii. A bal kamra szisztolés funkciójának korábbi közepes vagy súlyos károsodása (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <45% echokardiográfián vagy ezzel egyenértékű MuGA-n), még akkor is, ha a teljes gyógyulás megtörtént.

    f. Súlyos szívbillentyű-betegség g. Kiindulási érték A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál alsó határa alatt (LLN) vagy <55% echokardiográfiával vagy az intézmény LLN-értékével mérve MUGA h esetén. Pitvarfibrilláció 100 bpm-nél nagyobb kamrai frekvenciával az EKG-n nyugalmi állapotban i. QTcF >450 ms vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás kockázatát

  • Terhesség vagy szoptatás;
  • Olyan állapotok (demencia, pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, kábítószer-függőség, alkoholizmus stb.), amelyek korlátozzák a beteg képességét a vizsgálati eljárásokban való részvételre;
  • más klinikai vizsgálatokban való egyidejű részvétel;
  • Akut vagy aktív krónikus fertőzések vagy egyéb állapotok (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség, aktív vérzéses diatézis vagy veseátültetés), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálati protokollban leírt kezelést;
  • Rezisztens hányingere és hányása, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségei (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekciója van, amely hátrányosan befolyásolná az orálisan alkalmazott vizsgálati gyógyszer felszívódását/biológiai hozzáférhetőségét
  • Más neoplazma anamnézisében (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy méhnyakrákot in situ, valamint azokat az eseteket, amikor a rák 5 éve már remisszióban van)
  • A következő szemészeti állapotok:
• Szemen belüli nyomás >21 Hgmm, vagy kontrollálatlan glaukóma (szemen belüli nyomástól függetlenül)
• A retina pigment epiteliális leválása / központi savós retinopátia jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében
• Jelenlegi vagy múltbeli retina véna elzáródás