Neoadjuvanttikemoterapia Doketakseli joko SELUMETINIBIN kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• • kirjallinen tietoinen suostumus;

  • Naiset, joilla on varhainen ja paikallisesti edennyt rintasyöpä (vaihe IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 tai mikä tahansa T/N2)
  • Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (estrogeenireseptorin (0-2 pistettä), progesteronireseptorin (0-2 pistettä) ja HER2/neu-reseptorin (IHC 0-1+ tai IHC 2+ puuttuessa her2/neu-geenin monistumisen puuttuessa) FISH:n todistama);
  • Ikä: yli 18 vuotta;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0-1 pistettä;
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka perustuu kaikukuvaukseen (ECHO) tai monimuotoiseen radionuklidiangiografiaan (MUGA-skannaus): >55 %
  • Laboratorioarvojen ennen tutkimuksen aloittamista on täytettävä seuraavat kriteerit:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mikrolitra Verihiutalemäärä > 100000/mikrolitra Hemoglobiinitaso > 9,0 g/dl Albumiini > 2,5 g/dl Normaali plasman kreatiniinitaso tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >60 ml/min. normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN;

• Potilas pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia (tutkijan mielestä)
• Potilaan ja hänen seksikumppaninsa halukkuus käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä (kondomit, joissa on siittiöitä tappavia vaahtoja/geelejä, kohdunsisäinen laite) tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille tai todisteita postmenopausaalisesta tilasta (kuukautisten täydellinen keskeytyminen yli vuoden ajaksi. Myös seuraavia ikäkohtaisia ​​vaatimuksia on sovellettava:

  • Alle 60-vuotiaat naiset: Heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden ajan tai kauemmin. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin pitoisuuksien on myös oltava postmenopausaalisilla alueilla (laitoksen mukaan).
  • Naiset ≥ 60 vuotta;
  • Kahdenvälinen munanpoisto.

Poissulkemiskriteerit:

• • Rintasyövän aikaisempi hoito (kemo-, hormoni-, säde- tai immunoterapia).

  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Tunnettu yliherkkyys doketakselille, SELUMETINIBILLE tai tutkimustuotteen aineosille;

  • Sydäntilat seuraavasti:

    a. Hallitsematon verenpainetauti (BP ≥ 150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) b. Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista c. Hallitsematon angina - Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta (Liite 3) d. Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokka II-IV, aiempi tai nykyinen kardiomyopatia (Liite 4) e. Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: i. Tunnettu hypertrofinen kardiomyopatia ii. Tunnettu arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia iii. Aiempi keskivaikea tai vakava vasemman kammion systolisen toiminnan heikkeneminen (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % kaikukardiografiassa tai vastaavassa MuGA:ssa), vaikka täydellinen toipuminen olisi tapahtunut.

    f. Vaikea sydänläppäsairaus g. Lähtötaso Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle normaalin alarajan (LLN) tai <55 % mitattuna kaikukardiografialla tai laitoksen LLN:llä MUGA h:lle. Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on >100 bpm EKG:ssä levossa i. QTcF >450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä

  • Raskaus tai imetys;
  • Tilat (dementia, psykiatriset tai neurologiset häiriöt, huumeriippuvuus, alkoholismi jne.), jotka rajoittavat potilaan kykyä käydä läpi tutkimustoimenpiteitä;
  • Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
  • Akuuttien tai aktiivisten kroonisten infektioiden tai muiden tilojen esiintyminen (esim. epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen verenvuotodiateesi tai munuaisensiirto), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimusprotokollassa kuvattua hoitoa;
  • sinulla on tulehduksellinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka vaikuttaisi haitallisesti suun kautta annetun tutkimuslääkkeen imeytymiseen/biologiseen hyötyosuuteen
  • Toisen kasvaimen historia (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai kohdunkaulansyöpää in situ ja tapauksia, joissa syöpä on ollut remissiossa yli 5 vuotta)
  • Seuraavat oftalmologiset tilat:
• Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta)
• Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen / keskushermostoinen retinopatia
• Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos