Neoadjuvant kemoterapi Docetaxel med eller utan SELUMETINIB hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• • Skriftligt informerat samtycke;

  • Kvinnor med tidig och lokalt avancerad bröstcancer (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 eller någon T/N2)
  • Trippelnegativ bröstcancer (frånvaro av östrogenreceptor (0-2 poäng), progesteronreceptor (0-2 poäng) och HER2/neu-receptor (IHC 0-1+ eller IHC 2+ i frånvaro av her2/neu-genamplifiering som bevisas av FISH);
  • Ålder: över 18 år;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng: 0-1 poäng;
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) baserad på ekokardiogram (ECHO) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA-skanning): >55 %
  • Laboratorievärden innan studiestart måste uppfylla följande kriterier:

Absolut antal neutrofiler > 1500/mikroliter Trombocytantal > 100 000/mikroliter Hemoglobinnivå > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normal plasmakreatininnivå eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >60 ml/minut Total bilirubinnivå < 1,25 övre normalgräns (ULN) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN;

• Patienten kan följa protokollkraven (enligt utredarens åsikt)
• Patientens och hennes sexpartners villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder (kondomer med spermiedödande skum/geler, intrauterin enhet) under studien och i minst 4 veckor efter avslutad studiebehandling.

• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor med fertil ålder eller tecken på postmenopausal status (totalt menstruationsavbrott i mer än 1 år. Följande åldersspecifika krav måste också gälla:

  • Kvinnor < 60 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer. Nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiol måste också ligga inom det postmenopausala området (enligt institutionen).
  • Kvinnor ≥ 60 år;
  • Bilateral ooforektomi.

Exklusions kriterier:

• • Tidigare behandling (kemo-, hormon-, strålnings- eller immunterapi) av bröstcancer

  • större operation inom 28 dagar före inskrivning;
  • Känd överkänslighet mot Docetaxel, SELUMETINIB eller mot komponenterna i prövningsprodukten;

  • Hjärttillstånd enligt följande:

    a. Okontrollerad hypertoni (BP ≥ 150/95 mmHg trots medicinsk behandling) b. Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före behandlingsstart c. Okontrollerad Angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trots medicinsk behandling (bilaga 3) d. Symtomatisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II-IV, tidigare eller aktuell kardiomyopati (bilaga 4) e. Tidigare eller aktuell kardiomyopati inklusive men inte begränsat till följande: i. Känd hypertrofisk kardiomyopati ii. Känd arytmogen högerkammarkardiomyopati iii. Tidigare måttlig eller allvarlig försämring av vänsterkammarsystolisk funktion (vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <45 % på ekokardiografi eller motsvarande på MuGA) även om full återhämtning har skett.

    f. Allvarlig hjärtklaffsjukdom g. Baslinje Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under den nedre normalgränsen (LLN) eller <55 % mätt med ekokardiografi eller institutionens LLN för MUGA h. Förmaksflimmer med en ventrikulär frekvens >100 bpm på EKG i vila i. QTcF >450ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning

  • Graviditet eller amning;
  • Tillstånd (demens, psykiatriska eller neurologiska störningar, drogberoende, alkoholism etc.) som begränsar patientens förmåga att genomgå studieprocedurer;
  • Samtidigt deltagande i andra kliniska studier;
  • Förekomst av akuta eller aktiva kroniska infektioner eller andra tillstånd (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation), som enligt utredarens åsikt kan störa behandlingen som beskrivs i studieprotokollet;
  • Har refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom) eller betydande tarmresektion som negativt skulle påverka absorptionen/biotillgängligheten av den oralt administrerade studiemedicinen
  • Historik av en annan neoplasm (med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller livmoderhalscancer in situ och fall då en cancer har varit i remission i 5 år eller mer)
  • Oftalmologiska tillstånd enligt följande:
• Intraokulärt tryck >21 mmHg, eller okontrollerat glaukom (oavsett intraokulärt tryck)
• Aktuell eller tidigare historia av näthinnepigmentepitelavlossning / central serös retinopati
• Aktuell eller tidigare historia av retinal venocklusion