Neoadiuwantowa chemioterapia Docetaksel z SELUMETYNIBEM lub bez SELUMETYNIBU u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

• • Pisemna świadoma zgoda;

  • Kobiety z wczesnym i miejscowo zaawansowanym rakiem piersi (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 lub dowolny T/N2)
  • Potrójnie ujemny rak piersi (brak receptora estrogenowego (0-2 punkty), receptora progesteronowego (0-2 punkty) i receptora HER2/neu (IHC 0-1+ lub IHC 2+ przy braku amplifikacji genu her2/neu jako potwierdzone przez FISH);
  • Wiek: powyżej 18 lat;
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 punktów;
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) na podstawie echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (skan MUGA): >55%
  • Wartości laboratoryjne przed rozpoczęciem badania muszą spełniać następujące kryteria:

Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1500/mikrolitr Liczba płytek krwi > 100 000/mikrolitr Poziom hemoglobiny > 9,0 g/dl Albumina > 2,5 g/dl Prawidłowe stężenie kreatyniny w osoczu lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 60 ml/min Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,25 górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN;

• Pacjent jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu (w ocenie Badacza)
• Chęć pacjentki i jej partnera seksualnego do stosowania skutecznych metod antykoncepcji (prezerwatywy z piankami/żelami plemnikobójczymi, wkładka wewnątrzmaciczna) w trakcie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku.

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet mogących zajść w ciążę lub wskazujących na stan pomenopauzalny (całkowity brak miesiączki na ponad 1 rok. Obowiązują również następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku < 60 lat: można je uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy lub dłużej. Poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu również muszą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym (zgodnie z zaleceniami instytucji).
  • Kobiety ≥ 60 lat;
  • Obustronne wycięcie jajników.

Kryteria wyłączenia:

• • Wcześniejsze leczenie (chemio-, hormonalna, radioterapia lub immunoterapia) raka piersi

  • Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją;
  • Znana nadwrażliwość na Docetaksel, SELUMETYNIB lub na składniki badanego produktu;

  • Choroby serca w następujący sposób:

    A. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥ 150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) b. ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia c. Niekontrolowana dławica piersiowa - Canadian Cardiovascular Society stopnia II-IV pomimo leczenia zachowawczego (Załącznik 3) d. Objawowa niewydolność serca Klasa II-IV wg New York Heart Association (NYHA), przebyta lub obecna kardiomiopatia (Załącznik 4) e. Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia, w tym między innymi: Znana kardiomiopatia przerostowa ii. Znana arytmogenna kardiomiopatia prawej komory iii. Uprzednie umiarkowane lub ciężkie upośledzenie funkcji skurczowej lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% w badaniu echokardiograficznym lub równoważne w badaniu MuGA), nawet jeśli nastąpiło całkowite wyzdrowienie.

    F. Ciężka wada zastawkowa serca g. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub <55% zmierzona za pomocą echokardiografii lub DGN instytucji dla MUGA godz. Migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w spoczynkowym EKG i. QTcF >450ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT

  • Ciąża lub laktacja;
  • Stany (demencja, zaburzenia psychiczne lub neurologiczne, uzależnienie od narkotyków, alkoholizm itp.), które ograniczają zdolność pacjenta do poddania się procedurom badawczym;
  • Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych;
  • Obecność ostrych lub czynnych przewlekłych infekcji lub innych stanów (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, czynna skaza krwotoczna lub przeszczep nerki), które zdaniem badacza mogą zakłócać leczenie opisane w protokole badania;
  • mieć oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczną resekcję jelita, która mogłaby niekorzystnie wpłynąć na wchłanianie/dostępność biologiczną badanego leku podawanego doustnie
  • Historia innego nowotworu (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ oraz przypadków, gdy rak jest w remisji od 5 lat lub dłużej)
  • Stany okulistyczne w następujący sposób:
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego)
• Obecna lub przebyta historia odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki / centralnej retinopatii surowiczej
• Obecna lub przebyta historia niedrożności żyły siatkówki