Neoadjuvante Chemotherapie Docetaxel mit oder ohne SELUMETINIB bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• • Schriftliche Einverständniserklärung;

  • Frauen mit frühem und lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (Stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 oder beliebiges T/N2)
  • Dreifach negativer Brustkrebs (Fehlen von Östrogenrezeptor (0-2 Punkte), Progesteronrezeptor (0-2 Punkte) und HER2/neu-Rezeptor (IHC 0-1+ oder IHC 2+ in Abwesenheit von her2/neu-Genamplifikation als nachgewiesen durch FISH);
  • Alter: über 18 Jahre;
  • Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 Punkte;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) basierend auf Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated-Radionuklid-Angiographie (MUGA-Scan): >55 %
  • Laborwerte vor Studienbeginn müssen folgende Kriterien erfüllen:

Absolute Neutrophilenzahl > 1500/Mikroliter Thrombozytenzahl > 100000/Mikroliter Hämoglobinspiegel > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normaler Plasmakreatininspiegel oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 60 ml/Minute Gesamtbilirubinspiegel < 1,25 obere Normgrenze (ULN) Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN;

• Der Patient ist in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten (nach Meinung des Prüfarztes)
• Die Bereitschaft der Patientin und ihres Sexualpartners, während der Studie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung zuverlässige Verhütungsmethoden (Kondome mit spermiziden Schäumen/Gelen, Intrauterinpessar) anzuwenden.

• Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter oder Nachweis eines postmenopausalen Status (vollständiges Ausbleiben der Menstruation für mehr als 1 Jahr. Darüber hinaus müssen folgende altersspezifische Voraussetzungen gelten:

  • Frauen < 60 Jahre: Sie gelten als postmenopausal, wenn sie in den letzten 12 Monaten oder länger amenorrhoisch waren. Die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des Östradiols müssen ebenfalls im postmenopausalen Bereich liegen (gemäß der Institution).
  • Frauen ≥ 60 Jahre;
  • Bilaterale Ovarektomie.

Ausschlusskriterien:

• • Vorbehandlung (Chemo-, Hormon-, Strahlen- oder Immuntherapie) von Brustkrebs

  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Docetaxel, SELUMETINIB oder den Bestandteilen des Prüfpräparats;

  • Herzerkrankungen wie folgt:

    A. Unkontrollierter Bluthochdruck (BD ≥ 150/95 mmHg trotz medikamentöser Therapie) b. Akute Koronarsyndrome innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung c. Unkontrollierte Angina - Grad II-IV der Canadian Cardiovascular Society trotz medizinischer Therapie (Anhang 3) d. Symptomatische Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, frühere oder aktuelle Kardiomyopathie (Anhang 4) e. Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: i. Bekannte hypertrophe Kardiomyopathie ii. Bekannte arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie iii. Frühere mittelschwere oder schwere Beeinträchtigung der linksventrikulären systolischen Funktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45 % bei Echokardiographie oder Äquivalent bei MuGA), selbst wenn eine vollständige Genesung eingetreten ist.

    F. Schwere Herzklappenerkrankung g. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter der unteren Normgrenze (LLN) oder <55 %, gemessen durch Echokardiographie oder LLN der Institution für MUGA h. Vorhofflimmern mit einer ventrikulären Frequenz >100 bpm im Ruhe-EKG i. QTcF > 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen

  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Erkrankungen (Demenz, psychiatrische oder neurologische Störungen, Drogenabhängigkeit, Alkoholismus usw.), die die Fähigkeit des Patienten einschränken, sich Studienverfahren zu unterziehen;
  • Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien;
  • Vorhandensein akuter oder aktiver chronischer Infektionen oder anderer Erkrankungen (z. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen, aktive Blutungsdiathesen oder Nierentransplantation), die nach Meinung des Prüfarztes die im Studienprotokoll beschriebene Behandlung beeinträchtigen können;
  • An refraktärer Übelkeit und Erbrechen, chronischen Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündlichen Darmerkrankungen) oder einer signifikanten Darmresektion leiden, die die Resorption / Bioverfügbarkeit der oral verabreichten Studienmedikation beeinträchtigen würden
  • Geschichte eines anderen Neoplasmas (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Gebärmutterhalskrebs in situ und Fällen, in denen ein Krebs seit 5 Jahren oder mehr in Remission war)
  • Ophthalmologische Bedingungen wie folgt:
• Augeninnendruck > 21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom (unabhängig vom Augeninnendruck)
• Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte einer retinalen Pigmentepithelablösung/zentralen serösen Retinopathie
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines retinalen Venenverschlusses