トリプルネガティブ乳がん患者における SELUMETINIB 併用または非併用の術前化学療法ドセタキセル

包含基準:

• • 書面によるインフォームド コンセント。

  • 早期および局所進行乳がんの女性 (ステージ IIB-IIIB: T2N1-2、T3-4/N0-2 または任意の T/N2)
  • トリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体（0～2点）、プロゲステロン受容体（0～2点）、HER2/neu受容体（IHC 0～1+またはIHC 2+、her2/neu遺伝子増幅がない場合）の欠如） FISHによって証明された）;
  • 年齢: 18歳以上;
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア: 0 ～ 1 ポイント。
  • 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート放射性核種造影法（MUGAスキャン）に基づく左心室駆出率（LVEF）：>55%
  • 試験開始前の臨床検査値は、次の基準を満たしている必要があります。

絶対好中球数 > 1500/マイクロリットル 血小板数 > 100000/マイクロリットル ヘモグロビンレベル > 9.0 g/dl アルブミン > 2.5 g/dl 正常な血漿クレアチニンレベルまたは推定糸球体濾過率 (eGFR) >60 ml/分 総ビリルビンレベル < 1.25正常値の上限 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN;

• -患者はプロトコルの要件を順守することができます（治験責任医師の意見による）
• -患者と彼女の性的パートナーが信頼できる避妊方法（殺精子フォーム/ジェルを使用したコンドーム、子宮内器具）を使用する意思がある 研究中および研究治療の中止後少なくとも4週間。

• -出産の可能性がある女性、または閉経後の状態の証拠がある女性の血清妊娠検査が陰性（1年以上月経が完全に停止している. 次の年齢別の要件も適用する必要があります。

  • 60 歳未満の女性: 過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 卵胞刺激ホルモン（FSH）とエストラジオールのレベルも、閉経後の範囲内にある必要があります（機関による）.
  • 60歳以上の女性;
  • 両側卵巣摘出術。

除外基準:

• • 乳がんの治療歴（化学療法、ホルモン療法、放射線療法または免疫療法）

  • -登録前28日以内の大手術;
  • -ドセタキセル、セルメチニブ、または治験薬の成分に対する既知の過敏症;

  • 心臓の状態は次のとおりです。

    a.コントロール不良の高血圧（薬物療法にもかかわらず血圧≧150/95mmHg） b． 治療開始前6ヶ月以内の急性冠症候群 ｃ．制御不能な狭心症 - 薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレード II-IV (付録 3) d. 症候性心不全 New York Heart Association (NYHA) Class II-IV、以前または現在の心筋症 (付録 4) e.以下を含むがこれらに限定されない以前または現在の心筋症： ｉ．既知の肥大型心筋症 ｉｉ． 既知の不整脈性右心室心筋症 ｉｉｉ． -左心室収縮機能の以前の中等度または重度の障害（左心室駆出率（LVEF）は、心エコー検査で45％未満、またはMuGAで同等） 完全に回復した場合でも。

    f.重度の心臓弁膜症 ｇ． ベースライン左心室駆出率（LVEF）が正常下限（LLN）を下回るか、心エコー検査またはMUGAの施設のLLNで測定して55％未満 h。 安静時の心電図で心室拍数が 100 bpm を超える心房細動 ｉ． -QTcF > 450ms または QT 延長のリスクを高めるその他の要因

  • 妊娠または授乳;
  • -研究手順を受ける患者の能力を制限する状態（認知症、精神障害または神経障害、薬物中毒、アルコール依存症など）;
  • 他の臨床試験への同時参加;
  • 急性または活動性の慢性感染症またはその他の状態の存在 (例: -不安定または代償性のない呼吸器、心臓、肝臓、または腎臓の疾患、活動的な出血素因または腎移植）、研究者の意見では、研究プロトコルに記載されている治療を妨げる可能性があります;
  • -難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例：炎症性腸疾患）、または経口投与された治験薬の吸収/バイオアベイラビリティに悪影響を及ぼす重大な腸切除がある
  • -別の新生物の病歴（適切に治療された基底細胞または子宮頸がんの in situ およびがんが5年以上寛解している場合を除く）
  • 以下の眼科的状態：
• -眼圧> 21 mmHg、または制御されていない緑内障（眼圧に関係なく）
• -網膜色素上皮剥離/中心性漿液性網膜症の現在または過去の病歴
• -網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴