Neoadjuvantní chemoterapie docetaxel s nebo bez SELUMETINIBU u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• • písemný informovaný souhlas;

  • Ženy s časným a lokálně pokročilým karcinomem prsu (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 nebo jakýkoli T/N2)
  • Triple negativní karcinom prsu (absence estrogenového receptoru (0-2 body), progesteronového receptoru (0-2 body) a HER2/neu receptoru (IHC 0-1+ nebo IHC 2+ při absenci amplifikace genu her2/neu jako doloženo FISH);
  • Věk: nad 18 let;
  • skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG): 0-1 bod;
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) na základě echokardiogramu (ECHO) nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA scan): >55 %
  • Laboratorní hodnoty před zahájením studie musí splňovat následující kritéria:

Absolutní počet neutrofilů > 1500/mikrolitr Počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr Hladina hemoglobinu > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normální hladina kreatininu v plazmě nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >60 ml/min Celková hladina bilirubinu < 1,25 horní hranice normy (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN;

• Pacient je schopen dodržovat požadavky protokolu (podle názoru zkoušejícího)
• Ochota pacientky a jejího sexuálního partnera používat spolehlivé metody antikoncepce (kondomy se spermicidními pěnami/gely, nitroděložní tělísko) během studie a alespoň 4 týdny po ukončení studijní léčby.

• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku nebo prokázaný postmenopauzální stav (úplné zastavení menstruace na více než 1 rok. Musí také platit následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy < 60 let: byly by považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců nebo déle. Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu musí být také v postmenopauzálním rozmezí (podle instituce).
  • Ženy ≥ 60 let;
  • Bilaterální ooforektomie.

Kritéria vyloučení:

• • Předchozí léčba (chemo-, hormonální, radiační nebo imunoterapie) rakoviny prsu

  • velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením;
  • Známá přecitlivělost na docetaxel, SELUMETINIB nebo na složky hodnoceného přípravku;

  • Srdeční stavy takto:

    A. Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥ 150/95 mmHg i přes medikamentózní terapii) b. Akutní koronární syndrom během 6 měsíců před zahájením léčby c. Nekontrolovaná angina pectoris – stupeň II-IV podle Kanadské kardiovaskulární společnosti i přes medikamentózní terapii (Příloha 3) d. Symptomatické srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II-IV, předchozí nebo současná kardiomyopatie (příloha 4) e. Předchozí nebo současná kardiomyopatie včetně, ale bez omezení na následující: i. Známá hypertrofická kardiomyopatie ii. Známá arytmogenní kardiomyopatie pravé komory iii. Předchozí středně těžké nebo těžké poškození systolické funkce levé komory (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % na echokardiografii nebo ekvivalent na MuGA), i když došlo k úplnému zotavení.

    F. Těžké chlopenní onemocnění g. Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) pod dolní hranicí normálu (LLN) nebo <55 % měřeno echokardiografií nebo LLN instituce pro MUGA h. Fibrilace síní s komorovou frekvencí >100 bpm na EKG v klidu i. QTcF > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu

  • Těhotenství nebo kojení;
  • Stavy (demence, psychiatrické nebo neurologické poruchy, drogová závislost, alkoholismus atd.), které omezují pacientovu schopnost podstoupit studijní procedury;
  • Současná účast na jiných klinických studiích;
  • Přítomnost akutních nebo aktivních chronických infekcí nebo jiných stavů (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění, aktivní krvácivá diatéza nebo transplantace ledvin), které podle názoru výzkumníka mohou interferovat s léčbou popsanou v protokolu studie;
  • Mít refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by nepříznivě ovlivnila absorpci/biologickou dostupnost perorálně podávaného studovaného léku
  • Anamnéza jiného novotvaru (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ a případů, kdy je karcinom v remisi déle než 5 let)
  • Oftalmologické stavy:
• Nitrooční tlak >21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na nitrooční tlak)
• Současná nebo minulá anamnéza odchlípení retinálního pigmentového epitelu / centrální serózní retinopatie
• Současná nebo minulá anamnéza okluze retinální žíly