Chimiothérapie néoadjuvante Docétaxel avec ou sans SELUMETINIB chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• • Consentement éclairé écrit ;

  • Femmes atteintes d'un cancer du sein précoce et localement avancé (stade IIB-IIIB : T2N1-2, T3-4/N0-2 ou tout T/N2)
  • Cancer du sein triple négatif (absence de récepteur aux œstrogènes (0-2 points), de récepteur à la progestérone (0-2 points) et de récepteur HER2/neu (IHC 0-1+ ou IHC 2+ en l'absence d'amplification du gène her2/neu comme mis en évidence par FISH);
  • Âge : plus de 18 ans ;
  • Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 points ;
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) basée sur l'échocardiogramme (ECHO) ou l'angiographie radionucléidique multigated (scan MUGA) : > 55 %
  • Les valeurs de laboratoire avant le début de l'étude doivent répondre aux critères suivants :

Numération absolue des neutrophiles > 1 500/microlitre Numération plaquettaire > 100 000/microlitre Taux d'hémoglobine > 9,0 g/dl Albumine > 2,5 g/dl Taux de créatinine plasmatique normal ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 ml/minute Taux de bilirubine totale < 1,25 limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN ;

• Le patient est capable de respecter les exigences du protocole (de l'avis de l'investigateur)
• La patiente et son partenaire sexuel sont disposés à utiliser des méthodes de contraception fiables (préservatifs avec mousses/gels spermicides, dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.

• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer ou présentant un statut post-ménopausique (arrêt total des règles depuis plus d'un an. Les exigences suivantes liées à l'âge doivent également s'appliquer :

  • Femmes < 60 ans : elles seraient considérées comme post-ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus. Les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol doivent également se situer dans la plage post-ménopausique (selon l'établissement).
  • Femmes ≥ 60 ans ;
  • Ovariectomie bilatérale.

Critère d'exclusion:

• • Traitement antérieur (chimio-, hormonothérapie, radiothérapie ou immunothérapie) du cancer du sein

  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ;
  • Hypersensibilité connue au Docetaxel, au SELUMETINIB ou aux composants du produit expérimental ;

  • Conditions cardiaques comme suit :

    un. Hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré un traitement médical) b. Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début du traitement c. Angine non contrôlée - grades II-IV de la Société canadienne de cardiologie malgré un traitement médical (annexe 3) d. Insuffisance cardiaque symptomatique Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie antérieure ou actuelle (annexe 4) e. Cardiomyopathie antérieure ou actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes : i. Cardiomyopathie hypertrophique connue ii. Cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène connue iii. Antécédent d'altération modérée ou sévère de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % à l'échocardiographie ou équivalent sur MuGA) même si une récupération complète s'est produite.

    F. Cardiopathie valvulaire grave g. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) ou <55 % mesurée par échocardiographie ou LLN de l'établissement pour MUGA h. Fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire > 100 bpm à l'ECG au repos i. QTcF> 450 ms ou autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT

  • Grossesse ou allaitement;
  • Conditions (démence, troubles psychiatriques ou neurologiques, toxicomanie, alcoolisme, etc.) qui limitent la capacité du patient à suivre des procédures d'étude ;
  • Participation simultanée à d'autres études cliniques ;
  • Présence d'infections chroniques aiguës ou actives ou d'autres conditions (par ex. maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée, diathèse hémorragique active ou transplantation rénale), qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le traitement décrit dans le protocole de l'étude ;
  • Avoir des nausées et des vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin) ou une résection intestinale importante qui affecterait négativement l'absorption / la biodisponibilité du médicament à l'étude administré par voie orale
  • Antécédents d'une autre tumeur (à l'exception d'un cancer basocellulaire ou cervical in situ correctement traité et des cas où un cancer est en rémission depuis 5 ans ou plus)
  • Conditions ophtalmologiques comme suit :
• Pression intra-oculaire > 21 mmHg, ou glaucome non contrôlé (indépendamment de la pression intra-oculaire)
• Antécédents actuels ou passés de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien / rétinopathie séreuse centrale
• Antécédents actuels ou passés d'occlusion veineuse rétinienne