Quimioterapia neoadyuvante con o sin SELUMETINIB en pacientes con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• • Consentimiento informado por escrito;

  • Mujeres con cáncer de mama temprano y localmente avanzado (Estadio IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 o cualquier T/N2)
  • Cáncer de mama triple negativo (ausencia de receptor de estrógeno (0-2 puntos), receptor de progesterona (0-2 puntos) y receptor HER2/neu (IHC 0-1+ o IHC 2+ en ausencia de amplificación del gen her2/neu como evidenciado por FISH);
  • Edad: mayores de 18 años;
  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1 puntos;
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basada en ecocardiograma (ECHO) o angiografía con radionúclidos multigated (escaneo MUGA): >55 %
  • Los valores de laboratorio antes del inicio del estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/microlitro Recuento de plaquetas > 100000/microlitro Nivel de hemoglobina > 9,0 g/dl Albúmina > 2,5 g/dl Nivel de creatinina plasmática normal o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/minuto Nivel de bilirrubina total < 1,25 límite superior de lo normal (ULN) aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN;

• El paciente puede cumplir con los requisitos del protocolo (en opinión del investigador)
• La voluntad de la paciente y su pareja sexual de utilizar métodos anticonceptivos fiables (condones con espumas/geles espermicidas, dispositivo intrauterino) durante el estudio y durante al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento del estudio.

• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil o evidencia de un estado posmenopáusico (cese total de la menstruación durante más de 1 año). También se deben aplicar los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 60 años: se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los últimos 12 meses o más. Los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol también deben estar en el rango posmenopáusico (según la institución).
  • Mujeres ≥ 60 años;
  • Ovariectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

• • Tratamiento previo (quimioterapia, hormonas, radiación o inmunoterapia) de cáncer de mama

  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
  • Hipersensibilidad conocida a Docetaxel, SELUMETINIB oa los componentes del producto en investigación;

  • Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

    a. Hipertensión no controlada (PA ≥ 150/95 mmHg a pesar del tratamiento médico) b. Síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento c. Angina no controlada: grado II-IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense a pesar del tratamiento médico (Apéndice 3) d. Insuficiencia cardíaca sintomática Clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA), miocardiopatía previa o actual (Apéndice 4) e. Miocardiopatía previa o actual que incluye, entre otras, las siguientes: i. Miocardiopatía hipertrófica conocida ii. Miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho conocida iii. Deterioro moderado o grave previo de la función sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 % en ecocardiografía o equivalente en MuGA), incluso si se ha producido una recuperación completa.

    F. Enfermedad cardíaca valvular severa g. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) inicial por debajo del límite inferior normal (LLN) o <55% medido por ecocardiografía o LLN de la institución para MUGA h. Fibrilación auricular con una frecuencia ventricular >100 lpm en el ECG en reposo i. QTcF >450ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT

  • Embarazo o lactancia;
  • Condiciones (demencia, trastornos psiquiátricos o neurológicos, adicción a las drogas, alcoholismo, etc.) que limitan la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos del estudio;
  • Participación simultánea en otros estudios clínicos;
  • Presencia de infecciones agudas o crónicas activas u otras condiciones (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal), que a juicio del investigador pueda interferir con el tratamiento descrito en el protocolo del estudio;
  • Tiene náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que afectaría negativamente la absorción/biodisponibilidad del medicamento del estudio administrado por vía oral.
  • Antecedentes de otra neoplasia (a excepción de cáncer de células basales o de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y los casos en que un cáncer ha estado en remisión durante 5 años o más)
  • Condiciones oftalmológicas de la siguiente manera:
• Presión intraocular >21 mmHg, o glaucoma no controlado (independientemente de la presión intraocular)
• Antecedentes actuales o pasados ​​de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina/retinopatía serosa central
• Antecedentes actuales o pasados ​​de oclusión de la vena retiniana