Neoadjuverende kemoterapi Docetaxel med eller uden SELUMETINIB hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• • Skriftligt informeret samtykke;

  • Kvinder med tidlig og lokalt fremskreden brystkræft (stadie IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 eller enhver T/N2)
  • Tredobbelt negativ brystkræft (fravær af østrogenreceptor (0-2 point), progesteronreceptor (0-2 point) og HER2/neu-receptor (IHC 0-1+ eller IHC 2+ i fravær af her2/neu-genamplifikation som dokumenteret af FISH);
  • Alder: over 18 år;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0-1 point;
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) baseret på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA-scanning): >55 %
  • Laboratorieværdier før studiestart skal opfylde følgende kriterier:

Absolut neutrofiltal > 1500/mikroliter Trombocyttal > 100.000/mikroliter Hæmoglobinniveau > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normalt plasmakreatininniveau eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >60 ml/minut Totalt bilirubinniveau < 1,25 øvre grænse for normal (ULN) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN;

• Patienten er i stand til at overholde protokolkravene (efter efterforskerens mening)
• Patientens og hendes seksuelle partner er villige til at bruge pålidelige præventionsmetoder (kondomer med sæddræbende skum/geler, intrauterin enhed) under undersøgelsen og i mindst 4 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.

• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder eller tegn på en postmenopausal status (totalt ophør af menstruation i mere end 1 år. Følgende aldersspecifikke krav skal også gælde:

  • Kvinder < 60 år gamle: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i de sidste 12 måneder eller mere. Niveauerne af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol skal også være i det postmenopausale område (i henhold til institutionen).
  • Kvinder ≥ 60 år;
  • Bilateral oophorektomi.

Ekskluderingskriterier:

• • Forudgående behandling (kemo-, hormon-, strålings- eller immunterapi) af brystkræft

  • Større operation inden for 28 dage før tilmelding;
  • Kendt overfølsomhed over for Docetaxel, SELUMETINIB eller over for komponenterne i forsøgsproduktet;

  • Hjertetilstande som følger:

    en. Ukontrolleret hypertension (BP ≥ 150/95 mmHg trods medicinsk behandling) b. Akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før behandlingsstart c. Ukontrolleret Angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trods medicinsk behandling (bilag 3) d. Symptomatisk hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nuværende kardiomyopati (bilag 4) e. Tidligere eller nuværende kardiomyopati, herunder, men ikke begrænset til, følgende: i. Kendt hypertrofisk kardiomyopati ii. Kendt arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati iii. Tidligere moderat eller alvorlig svækkelse af venstre ventrikels systoliske funktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % på ekkokardiografi eller tilsvarende på MuGA), selvom fuld restitution er indtruffet.

    f. Alvorlig hjerteklapsygdom g. Baseline Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den nedre normalgrænse (LLN) eller <55 % målt ved ekkokardiografi eller institutionens LLN for MUGA h. Atrieflimren med en ventrikulær frekvens >100 bpm på EKG i hvile i. QTcF >450ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse

  • Graviditet eller amning;
  • Tilstande (demens, psykiatriske eller neurologiske lidelser, stofmisbrug, alkoholisme osv.), der begrænser patientens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer;
  • Samtidig deltagelse i andre kliniske undersøgelser;
  • Tilstedeværelse af akutte eller aktive kroniske infektioner eller andre tilstande (f. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv blødningsdiatese eller nyretransplantation), som efter undersøgerens mening kan forstyrre behandlingen beskrevet i undersøgelsesprotokollen;
  • Har refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville have en negativ indvirkning på absorptionen/biotilgængeligheden af ​​den oralt administrerede undersøgelsesmedicin
  • Anamnese med en anden neoplasma (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller livmoderhalskræft in situ og tilfælde, hvor en kræftsygdom har været i remission i 5 år eller mere)
  • Oftalmologiske tilstande som følger:
• Intraokulært tryk >21 mmHg eller ukontrolleret glaukom (uanset intraokulært tryk)
• Nuværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning / central serøs retinopati
• Nuværende eller tidligere historie med retinal veneokklusion