Chemioterapia neoadiuvante Docetaxel con o senza SELUMETINIB in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• • Consenso informato scritto;

  • Donne con carcinoma mammario precoce e localmente avanzato (stadio IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 o qualsiasi T/N2)
  • Carcinoma mammario triplo negativo (assenza del recettore degli estrogeni (0-2 punti), del recettore del progesterone (0-2 punti) e del recettore HER2/neu (IHC 0-1+ o IHC 2+ in assenza di amplificazione del gene her2/neu come evidenziato da FISH);
  • Età: oltre 18 anni;
  • Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 punti;
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basata su ecocardiogramma (ECHO) o angiografia con radionuclidi multigated (scansione MUGA): >55%
  • I valori di laboratorio prima dell'inizio dello studio devono soddisfare i seguenti criteri:

Conta assoluta dei neutrofili > 1500/microlitro Conta piastrinica > 100000/microlitro Livello di emoglobina > 9,0 g/dl Albumina > 2,5 g/dl Livello di creatinina plasmatica normale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >60 ml/minuto Livello di bilirubina totale < 1,25 limite superiore della norma (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN;

• Il paziente è in grado di rispettare i requisiti del protocollo (secondo l'opinione dello sperimentatore)
• - La volontà della paziente e del suo partner sessuale di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (preservativi con schiume/gel spermicidi, dispositivo intrauterino) durante lo studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.

• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile o evidenza di uno stato post-menopausale (interruzione totale delle mestruazioni per più di 1 anno. Devono inoltre essere applicati i seguenti requisiti specifici per l'età:

  • Donne < 60 anni: sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche negli ultimi 12 mesi o più. Anche i livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e di estradiolo devono essere nell'intervallo post-menopausale (come da istituzione).
  • Donne ≥ 60 anni;
  • Ovariectomia bilaterale.

Criteri di esclusione:

• • Precedente trattamento (chemio-, ormone, radiazioni o immunoterapia) del cancro al seno

  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
  • Ipersensibilità nota a Docetaxel, SELUMETINIB o ai componenti del prodotto sperimentale;

  • Condizioni cardiache come segue:

    UN. Ipertensione non controllata (BP ≥ 150/95 mmHg nonostante la terapia medica) b. Sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento c. Angina incontrollata - Canadian Cardiovascular Society grado II-IV nonostante la terapia medica (Appendice 3) d. Insufficienza cardiaca sintomatica New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, cardiomiopatia pregressa o in corso (Appendice 4) e. Cardiomiopatia pregressa o attuale inclusa ma non limitata a quanto segue: i. Cardiomiopatia ipertrofica nota ii. Cardiomiopatia aritmogena ventricolare destra nota iii. Precedente compromissione moderata o grave della funzione sistolica ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% all'ecocardiografia o equivalente su MuGA) anche se si è verificato il recupero completo.

    F. Cardiopatia valvolare grave g. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale inferiore al limite inferiore della norma (LLN) o <55% misurata mediante ecocardiografia o LLN dell'istituto per MUGA h. Fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare >100 bpm su ECG a riposo i. QTcF >450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT

  • Gravidanza o allattamento;
  • Condizioni (demenza, disturbi psichiatrici o neurologici, tossicodipendenza, alcolismo ecc.) che limitano la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure dello studio;
  • Partecipazione simultanea ad altri studi clinici;
  • Presenza di infezioni croniche acute o attive o altre condizioni (ad es. malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale instabile o non compensata, diatesi emorragica attiva o trapianto renale), che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con il trattamento descritto nel protocollo dello studio;
  • Avere nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale) o resezione intestinale significativa che potrebbe influire negativamente sull'assorbimento/biodisponibilità del farmaco in studio somministrato per via orale
  • Anamnesi di un'altra neoplasia (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o cervicale adeguatamente trattato in situ e dei casi in cui un tumore è in remissione da almeno 5 anni)
  • Condizioni oftalmologiche come segue:
• Pressione intraoculare >21 mmHg o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla pressione intraoculare)
• Anamnesi attuale o passata di distacco epiteliale del pigmento retinico/retinopatia sierosa centrale
• Storia attuale o passata di occlusione della vena retinica