Quimioterapia Neoadjuvante Docetaxel Com ou Sem SELUMETINIB em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

• • Consentimento informado por escrito;

  • Mulheres com câncer de mama inicial e localmente avançado (estágio IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 ou qualquer T/N2)
  • Câncer de mama triplo negativo (ausência de receptor de estrogênio (0-2 pontos), receptor de progesterona (0-2 pontos) e receptor HER2/neu (IHC 0-1+ ou IHC 2+ na ausência de amplificação do gene her2/neu como evidenciado por FISH);
  • Idade: acima de 18 anos;
  • Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 pontos;
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) baseada em ecocardiograma (ECO) ou angiografia com radionuclídeos multigatados (MUGA scan): >55%
  • Os valores laboratoriais antes do início do estudo devem atender aos seguintes critérios:

Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/microlitro Contagem de plaquetas > 100000/microlitro Nível de hemoglobina > 9,0 g/dl Albumina > 2,5 g/dl Nível de creatinina plasmática normal ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >60 ml/minuto Nível de bilirrubina total < 1,25 limite superior do normal (LSN) Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN;

• O paciente é capaz de cumprir os requisitos do protocolo (na opinião do Investigador)
• A paciente e seu parceiro sexual estão dispostos a usar métodos confiáveis ​​de contracepção (preservativos com espumas/géis espermicidas, dispositivo intrauterino) durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após a descontinuação do tratamento do estudo.

• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar ou evidência de estado pós-menopausa (cessação total da menstruação por mais de 1 ano. Os seguintes requisitos específicos de idade também devem ser aplicados:

  • Mulheres < 60 anos: seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorreicas nos últimos 12 meses ou mais. Os níveis de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e estradiol também devem estar na faixa pós-menopausa (conforme a instituição).
  • Mulheres ≥ 60 anos;
  • Ooforectomia bilateral.

Critério de exclusão:

• • Tratamento prévio (quimioterapia, hormônio, radiação ou imunoterapia) de câncer de mama

  • Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição;
  • Hipersensibilidade conhecida ao Docetaxel, SELUMETINIB ou aos componentes do produto experimental;

  • Condições cardíacas como segue:

    a. Hipertensão não controlada (PA ≥ 150/95 mmHg apesar da terapia medicamentosa) b. Síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes do início do tratamento c. Angina não controlada - Canadian Cardiovascular Society grau II-IV apesar da terapia médica (Apêndice 3) d. Insuficiência cardíaca sintomática New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, cardiomiopatia anterior ou atual (Apêndice 4) e. Cardiomiopatia anterior ou atual, incluindo, entre outros, o seguinte: i. Cardiomiopatia hipertrófica conhecida ii. Cardiomiopatia arritmogênica conhecida do ventrículo direito iii. Prejuízo moderado ou grave da função sistólica do ventrículo esquerdo (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% na ecocardiografia ou equivalente no MuGA), mesmo que tenha ocorrido recuperação total.

    f. Doença cardíaca valvular grave g. Linha de base Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior do normal (LLN) ou <55% medido por ecocardiografia ou LLN da instituição para MUGA h. Fibrilação atrial com frequência ventricular >100 bpm no ECG em repouso i. QTcF >450ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT

  • Gravidez ou lactação;
  • Condições (demência, distúrbios psiquiátricos ou neurológicos, dependência de drogas, alcoolismo, etc.) que limitam a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo;
  • Participação simultânea em outros estudos clínicos;
  • Presença de infecções agudas ou crônicas ativas ou outras condições (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal), que na opinião do investigador pode interferir no tratamento descrito no protocolo do estudo;
  • Ter náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que afetaria adversamente a absorção/biodisponibilidade da medicação em estudo administrada por via oral
  • História de outra neoplasia (com exceção de câncer basocelular ou cervical in situ adequadamente tratado e casos em que o câncer está em remissão por 5 anos ou mais)
  • Condições oftalmológicas como segue:
• Pressão intraocular > 21 mmHg ou glaucoma descontrolado (independentemente da pressão intraocular)
• História atual ou pregressa de descolamento do epitélio pigmentar da retina/retinopatia serosa central
• História atual ou passada de oclusão da veia retiniana