Brentuximab Vedotin 在 ICE 治疗难治性/复发性霍奇金淋巴瘤中的应用 (BV-ICE)
Brentuximab Vedotin 在接受二线化疗 (ICE) 治疗且符合自体移植条件的难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者中的 I/II 期可行性研究
本研究设计为 Ib/II 期试验。 第一部分（Ib 期）是剂量递增设计，旨在探索 Brentuximab Vedotin 在接受 ICE 方案治疗的霍奇金淋巴瘤患者中的安全性并评估推荐的 2 期剂量。
第二部分取决于 Ib 期研究完成后的选定剂量，将进一步探讨 Brentuximab Vedotin 在选定接受 ICE 治疗的霍奇金淋巴瘤患者人群中的安全性和疗效。
研究概览
详细说明
第一阶段：
每 3 周 3 个周期的 Brentuximab Vedotin ICE 和一个单独的 Brentuximab Vedotin 周期，剂量如下所述。
将在每个剂量水平招募 3 至 6 名可评估患者的队列。
剂量递增规则：
治疗 3 名 K 级患者
- 如果 0 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则升级至剂量 K+1
- 如果 2 名或更多患者经历 DLT，则降级至 K-1 级
- 如果 1 名患者出现 DLT，则以剂量水平 K A 治疗另外 3 名患者。如果 6 名患者中有 1 名患者出现 DLT，则升级至剂量水平 K+1 B。如果 6 名患者中有 2 名或更多患者出现 DLT，则降级至 K-1 剂量水平升级将从级别 K 开始。
K级：
Brentuximab Vedotin：1.2 mg/kg（第 1-3 周期），1.8 mg/kg（第 4 周期） ICE（第 1-3 周期）：依托泊苷 100 mg/m²（第 1 至 3 天）；卡铂最大 800mg（第 2 天）；异环磷酰胺 + 美司钠 5 g/m²（第 2 天）
K级-1：
Brentuximab Vedotin：0.8 mg/kg（第 1-3 周期），1.8 mg/kg（第 4 周期） ICE（第 1-3 周期）：依托泊苷 100 mg/m²（第 1 至 3 天）；卡铂最大 800mg（第 2 天）；异环磷酰胺 + 美司钠 5 g/m²（第 2 天）
K+1级：
Brentuximab Vedotin：1.8 mg/kg（第 1-3 周期），1.8 mg/kg（第 4 周期） ICE（第 1-3 周期）：依托泊苷 100 mg/m²（第 1 至 3 天）；卡铂最大 800mg（第 2 天）；异环磷酰胺 + 美司钠 5 g/m²（第 2 天）
剂量发现规则：
临时剂量水平列于前面的表中。 剂量递增将持续到达到最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 或在没有 DLT 的情况下交付全剂量的 BV 和 ICE
第二阶段：
每 3 周 3 个周期的 Brentuximab Vedotin + ICE 和一个单独的 Brentuximab Vedotin 周期。
BV 和 ICE 的推荐剂量将由 I 期 Brentuximab Vedotin 决定：MTD mg/kg（第 1-3 周期）、1.8 mg/kg（第 4 周期） ICE（第 1-3 周期）：依托泊苷 100 mg/m²（第 1 至 3 天）；卡铂最大 800mg（第 2 天）； Ifosfamide + Mesna 5 g/m²（第 2 天） BV 和 ICE 的推荐剂量将由 I 期决定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bruxelles、比利时、1200
- Clinique Universitaire Saint-Luc
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Yvoir、比利时、5530
- CHU Dinant Godinne
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Caen、法国、14033
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
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Créteil、法国、94010
- APHP-Hôpital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Lille、法国、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、法国、34295
- CHU Saint Eloi
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes
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PARIS Cedex 10、法国、75475
- APHP - Hopital Saint Louis
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker
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Pierre Bénite Cedex、法国、69495
- CHU Lyon Sud
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Poitiers、法国、86021
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
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Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes
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Rouen、法国、76000
- Centre Henri Becquerel
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Strasbourg、法国、67098
- CHU de Strasbourg
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Toulouse、法国、31100
- IUCT Toulouse
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VILLEJUIF Cedex、法国、94085
- Institut Gustave Roussy
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHU de Nancy - Hôpital Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的分化抗原簇 30 + (CD30+) HL，主要对一线化疗难治或在任何综合化疗方案后首次复发
- 可测量疾病定义为 CT 扫描上至少有一个单淋巴结或肿瘤病灶 > 1.5 cm
- 氟脱氧葡萄糖 (FDG)-PET/CT 在复发和阳性时实现。
- 年龄 ≥ 18 岁至 65 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 2（见附录 19.5）
- 治疗后预期寿命 > 3 个月
- 无主要器官功能障碍，除非 HL 相关
- 自体移植心肺功能正常
- 总胆红素 < 1.5 x ULN（除非由于淋巴瘤累及肝脏或已知的吉尔伯特综合征病史）
- 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) ≤ 2 x ULN（除非由于淋巴瘤累及肝脏：≤ 5 x ULN）
- 肌酐清除率 > 60 mL/min
- 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5x109/L，除非由 HL 弥漫性骨髓浸润引起
- 血小板 ≥ 100x109/L，除非由 HL 弥漫性骨髓浸润引起
- 血红蛋白必须≥ 8g/dL
- 书面知情同意书
- 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
- 符合高剂量化疗和自体外周血干细胞移植的条件
- 解决一线治疗的毒性
- 女性患者在筛查访视前已绝经至少 1 年或手术绝育或如果有生育能力，同意从签署知情同意书到 6 个月同时采用 2 种有效的避孕方法在研究药物的最后一剂之后，或同意完全放弃异性性交。
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后的状态），也同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交。
排除标准：
- 周围感觉或运动神经病变 ≥ 2 级
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内，任何用于治疗淋巴瘤的化学疗法、放射疗法、免疫疗法或研究性疗法
- 接受过单独或联合使用 brentuximab vedotin 一线治疗的患者
- 处于哺乳期和母乳喂养期或在筛选期间血清妊娠试验阳性或研究药物开始前 4 天妊娠试验阳性的女性患者
- 患有活动性、不受控制的感染的患者（在治疗前两周内需要全身性抗生素治疗）
- 有另一种癌症的既往病史，除非受试者已远离该病 ≥ 3 年（非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的黑色素瘤 TNMpT1 或子宫颈原位癌除外）
- 已知的大脑或脑膜疾病（HL 或任何其他病因），包括进行性多灶性脑白质病的体征或症状
- 已知对重组蛋白、鼠蛋白或 brentuximab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史，或已知的活动性丙型肝炎病毒，或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染。
- 患有精神疾病的患者会妨碍药物输送的依从性
患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（NYHA II、III、IV）、首次研究药物给药前 ≤ 2 年的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常、心绞痛或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
- 脑血管意外 研究药物开始前 ≤ 6 个月 最近的证据（研究药物首次给药前 6 个月内）
- 左心室射血分数
- 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为正常预测值的 50% 或更低，和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 90% 或更低
- 影响评估患者或患者完成研究的能力的任何活动性（急性或慢性）或不受控制的疾病
- 首次研究药物给药前 2 周内任何需要全身抗生素治疗的活动性全身病毒、细菌或真菌感染
- 本研究药物无法控制或可能危及其控制的非恶性医学疾病，例如药物治疗无法控制的严重高血压和甲状腺功能无法维持在正常范围内时的甲状腺异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BV-ICE
第一阶段： 4 个治疗周期，每 21 天：Brentuximab Vedotin (BV) + 依托泊苷-卡铂 - 异环磷酰胺 (ICE) = BV-ICE 第 1 至 3 个周期，第 4 个周期单独使用 BV； 第二阶段： 4 个治疗周期，每 21 天：第 1 至 3 个周期使用 BV-ICE，第 4 个周期单独使用 BV |
第一阶段： 队列 K：第 1 天 BV：1.2 mg/kg（第 1-3 周期）和 1.8 mg/kg（第 4 周期） 队列 K+1：第 1 天 BV：1.8 mg/kg（第 1-3 周期）和 1.8 mg /kg（第 4 周期）队列 K-1：第 1 天 BV：0.8 mg/kg（第 1-3 周期）和 1.8 mg/kg（第 4 周期） 第二阶段： 第 1 天的 BV：在第一阶段定义的最大耐受剂量 (MTD)
其他名称：
100 mg/m² 周期 1-2-3 的第 1-2-3 天
最大 800mg 周期 1-2-3 的第 2 天
5 g/m² 周期 1-2-3 的第 2 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：最大耐受剂量 (MTD) 测定
大体时间：4个月
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确定 BV 的 MTD 和/或推荐的 II 期剂量（RP2D 剂量），用于接受 ICE 治疗的难治性或复发性霍奇金淋巴瘤成年患者。
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4个月
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II 期 = 根据卢加诺分类（代谢完全反应）的反应患者分数
大体时间：2个月
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评估 BV 在接受 ICE 治疗的患者中作为首次挽救治疗的疗效（建立反应患者的分数 - 代谢完全反应 (CR)），由中心在第二个周期后通过卢加诺分类判断
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段：由 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：4个月
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表征 BV 在接受 ICE 治疗的患者中的安全性和耐受性。
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4个月
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第一阶段 = 初步总缓解率 (ORR)
大体时间：4个月
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评估 BV 在接受 ICE 治疗的患者中的初步抗肿瘤活性。
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4个月
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II 期 = ORR
大体时间：4个月
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评估 3 个 BV 和 ICE 周期以及一个 BV 周期后的 ORR（完全缓解和部分缓解）
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4个月
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第二阶段：由 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：4个月
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评估 BV 在接受 ICE 治疗的患者中的毒性特征
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4个月
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II 期 = 每个周期后血液学恢复的患者人数
大体时间：4个月
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评估每个 BV 和 ICE 循环后的血液学恢复情况
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4个月
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II 期 = BV-ICE 后自体干细胞移植 (ASCT) 的可行性 = 可以收获的患者比例
大体时间：4个月
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评估在接受 ICE 治疗的 BV 患者中采集自体外周血干细胞移植物的可行性
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4个月
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II 期 = 符合 ASCT 条件的患者比例
大体时间：4个月
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评估符合 ASCT 条件且实际接受过一次或两次 ASCT 的患者比例（完全缓解/部分缓解）
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4个月
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II 期 = 患者人数 正电子发射断层扫描 (PET) 4- PET 2+
大体时间：4个月
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如果 PET 2 为阳性，则评估 PET 4 阴性的患者人数
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4个月
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II 期 = 无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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2 年后没有进展的参与者人数
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2年
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II 期 = 总生存期 (OS)
大体时间：2年
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2 年后存活的参与者人数
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Aspasia Stamatoullas Bastard, MD、Lymphoma Study Association
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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