Brentuximab Vedotin w leczeniu opornego/nawrotowego chłoniaka Hodgkina za pomocą ICE (BV-ICE)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie skupisko antygenu różnicowania 30+ (CD30+) HL, pierwotnie oporne na chemioterapię pierwszego rzutu lub w pierwszym nawrocie po dowolnym schemacie polichemioterapii
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jeden pojedynczy węzeł lub zmiana nowotworowa na tomografii komputerowej > 1,5 cm
• Fluorodeoksyglukoza (FDG)-PET/ CT zrealizowana przy nawrocie i pozytywna.
• Wiek ≥ 18 lat i do 65 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz załącznik 19.5)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące z leczeniem
• Brak poważnych dysfunkcji narządowych, chyba że związanych z HL
• Normalna czynność serca i płuc do autotransplantacji
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka lub zespołu Gilberta w wywiadzie)
• Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (AlAT/AspAT) ≤ 2 x GGN (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka: ≤ 5 x GGN)
• Klirens kreatyniny > 60 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, chyba że jest spowodowana rozlanym naciekiem szpiku kostnego przez HL
• Płytki krwi ≥ 100x109/l, chyba że są spowodowane rozlanym naciekiem szpiku kostnego przez HL
• Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl
• Pisemna świadoma zgoda
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej
• Ustąpienie toksyczności z terapii pierwszego rzutu
• Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest sterylna chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.

Kryteria wyłączenia:

• Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥ 2
• Jakakolwiek chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub eksperymentalna terapia w leczeniu chłoniaka w ciągu 28 dni przed cyklem 1 Dzień 1
• Pacjenci, u których zastosowano leczenie pierwszego rzutu samym brentuksymabem vedotin lub w skojarzeniu
• Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego 4 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zakażeniami (wymagający podania antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem)
• Wcześniejsza historia innego nowotworu, chyba że pacjentka była wolna od choroby przez ≥ 3 lata (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, całkowicie usuniętego czerniaka TNMpT1 lub raka in situ szyjki macicy)
• Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub o dowolnej innej etiologii), w tym objawy przedmiotowe lub podmiotowe postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej
• Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnych (iv.) antybiotyków.
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które wykluczają zgodność z dostarczaniem leków

• Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek poważną i/lub niekontrolowaną chorobę lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  1. niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV), zawał mięśnia sercowego ≤ 2 lata przed podaniem pierwszego badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
  2. incydent naczyniowo-mózgowy ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku ostatnie dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
  3. frakcja wyrzutowa lewej komory
  4. ciężkie upośledzenie funkcji płuc, zdefiniowane jako spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% lub mniej normalnej wartości przewidywanej i/lub nasycenie O2, które wynosi 90% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
  5. jakiekolwiek aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane zaburzenia, które upośledzają zdolność oceny pacjenta lub ukończenia przez pacjenta badania
  6. wszelkie aktywne ogólnoustrojowe infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  7. niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez ten badany lek, takie jak ciężkie nadciśnienie, które nie jest kontrolowane za pomocą leczenia farmakologicznego i nieprawidłowości tarczycy, gdy czynność tarczycy nie może być utrzymana w normalnym zakresie