Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brentuximab vedotin u refrakterního/relapsu Hodgkinova lymfomu léčeného ICE (BV-ICE)

6. prosince 2021 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fáze I/II studie proveditelnosti Brentuximab vedotinu u pacientů s refrakterním/relabujícím Hodgkinovým lymfomem, kteří jsou léčeni chemoterapií (ICE) ve druhé linii a jsou způsobilí pro autologní transplantaci

Tato studie je navržena jako studie fáze Ib/II. První část (fáze Ib) je návrh eskalace dávky za účelem prozkoumání bezpečnosti a posouzení doporučené dávky Brentuximab vedotinu fáze 2 u pacientů s Hodgkinovým lymfomem léčených režimem ICE.

Druhá část, v závislosti na zvolené dávce po dokončení fáze Ib části studie, bude dále zkoumat bezpečnost kromě účinnosti doporučené dávky Brentuximab vedotinu u vybrané populace pacientů léčených ICE s Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FÁZE I:

3 cykly Brentuximab Vedotin ICE každé 3 týdny a jeden cyklus samotného Brentuximab Vedotinu v dávkách popsaných níže.

Pro každou dávkovou hladinu budou vybrány kohorty tří až šesti hodnotitelných pacientů.

Pravidla pro eskalaci dávky:

Ošetřete 3 pacienty na úrovni K

  1. Pokud u 0 pacientů dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), eskalujte na dávku K+1
  2. Pokud u 2 nebo více pacientů dojde k DLT, deeskalujte na úroveň K-1
  3. Pokud 1 pacient zažije DLT, ošetřete další 3 pacienty na úrovni dávky K A. Pokud 1 ze 6 zažije DLT, zvyšte dávku na úroveň K+1 B. Pokud 2 nebo více ze 6 zažije DLT, deeskalujte na úroveň dávky K-1 Eskalace začne na úrovni K.

Úroveň K:

Brentuximab vedotin: 1,2 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m2 (den 1 až 3); Karboplatina max 800 mg (den 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (den 2)

Úroveň K-1:

Brentuximab vedotin: 0,8 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m2 (den 1 až 3); Karboplatina max 800 mg (den 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (den 2)

Úroveň K +1:

Brentuximab vedotin: 1,8 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m2 (den 1 až 3); Karboplatina max 800 mg (den 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (den 2)

Pravidlo pro zjištění dávky:

Předběžné úrovně dávek jsou uvedeny v předchozích tabulkách. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D) nebo dokud nebudou dodány plné dávky BV a ICE bez DLT

FÁZE II:

3 cykly Brentuximab Vedotin + ICE každé 3 týdny a jeden cyklus samotný Brentuximab Vedotin.

Doporučená dávka BV a ICE bude určena fází I Brentuximab Vedotin: MTD mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m² ( den 1 až 3); Karboplatina max 800 mg (den 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (den 2) Doporučená dávka BV a ICE bude určena podle fáze I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • CHU Dinant Godinne
  • Francie
      • Caen, Francie, 14033
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Francie, 94010
        • APHP-Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Chu Saint Eloi
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes
      • PARIS Cedex 10, Francie, 75475
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker
      • Pierre Bénite Cedex, Francie, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • CHU De Poitiers - Hopital De La Miletrie
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Francie, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31100
        • IUCT Toulouse
      • VILLEJUIF Cedex, Francie, 94085
        • Institut Gustave Roussy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený shluk diferenciačního antigenu 30+ (CD30+) HL, primárně refrakterní na chemoterapii první linie nebo v prvním relapsu po jakémkoliv režimu polychemoterapie
  • Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jeden jediný uzel nebo nádorová léze na CT skenu > 1,5 cm
  • Fluorodeoxyglukóza (FDG)-PET/CT realizované při relapsu a pozitivní.
  • Věk ≥ 18 let až do 65 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz příloha 19.5)
  • Očekávaná délka života > 3 měsíce s léčbou
  • Žádná velká orgánová dysfunkce, pokud nesouvisí s HL
  • Normální srdeční a plicní funkce pro autotransplantaci
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pokud není způsoben lymfomem jater nebo známou anamnézou Gilbertova syndromu)
  • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (pokud není způsobeno lymfomovým postižením jater: ≤ 5 x ULN)
  • Clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x109/l, pokud není způsoben difuzní infiltrací kostní dřeně HL
  • Krevní destičky ≥ 100x109/l, pokud nejsou způsobeny difuzní infiltrací kostní dřeně HL
  • Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl
  • Písemný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Vhodné pro vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci periferních kmenových buněk
  • Řešení toxicit z terapie první linie
  • Pacientka je buď postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo je-li ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
  • Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, (tj. stav po vasektomii) souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

  • Stupeň periferní senzorické nebo motorické neuropatie ≥ 2
  • Jakákoli chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo výzkumná terapie pro léčbu lymfomu během 28 dnů před cyklem 1. den
  • Pacient, který byl léčen v první linii léčby samotným brentuximab vedotinem nebo v kombinaci
  • Pacientky, které kojící a kojící ženy nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test 4 dny před zahájením léčby studovaným lékem
  • Pacienti s aktivními, nekontrolovanými infekcemi (vyžadující systémová antibiotika do dvou týdnů před léčbou)
  • Předchozí anamnéza jiného nádorového onemocnění, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, kompletně resekovaného melanomu TNMpT1 nebo karcinomu in situ děložního čípku)
  • Známé mozkové nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakékoli jiné etiologie), včetně známek nebo příznaků progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známého aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
  • Pacienti s psychiatrickou poruchou, která by znemožňovala dodržování podávání léků

  • Pacienti, kteří mají jakýkoli závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

    1. nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA II, III, IV), infarkt myokardu ≤ 2 roky před prvním podáním léku ve studii, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
    2. cerebrovaskulární příhoda ≤ 6 měsíců před zahájením studovaného léku nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku)
    3. ejekční frakce levé komory
    4. vážně narušená plicní funkce definovaná jako spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % nebo méně normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 90 % nebo méně
    5. jakékoli aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované poruchy, které zhoršují schopnost pacienta vyhodnotit nebo pacientovi dokončit studii
    6. jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
    7. nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být tímto studovaným lékem ohrožena, jako je těžká hypertenze, která není kontrolována lékařskou léčbou, a abnormality štítné žlázy, kdy nelze udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BV-ICE

Fáze I:

4 léčebné cykly, každých 21 dní: Brentuximab Vedotin (BV) + etoposid-karboplatina - ifosfamid (ICE) = BV-ICE pro cykly 1 až 3 a samotná BV v cyklu 4;

Fáze II:

4 cykly léčby, každých 21 dní: BV-ICE pro cykly 1 až 3, BV samotná v cyklu 4
Lék: Brentuximab vedotin

Fáze I:

Kohorta K: BV v den 1: 1,2 mg/kg (cyklus 1-3) a 1,8 mg/kg (cyklus 4) Skupina K+1: BV v den 1: 1,8 mg/kg (cyklus 1-3) a 1,8 mg /kg (cyklus 4) Kohorta K-1: BV v den 1: 0,8 mg/kg (cyklus 1-3) a 1,8 mg/kg (cyklus 4)

Fáze II:

BV v den 1: při maximální tolerované dávce (MTD) definované ve fázi I

Ostatní jména:
  • SGN35
  • BV
Lék: Etoposid
100 mg/m² Dny 1-2-3 cyklů 1-2-3
Lék: Karboplatina
max 800 mg Den 2 cyklů 1-2-3
Lék: Ifosfamid
5 g/m² 2. den cyklů 1-2-3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD).
Časové okno: 4 měsíce
Stanovit MTD a/nebo doporučenou dávku II. fáze (dávka RP2D) BV při podávání dospělým pacientům léčeným ICE u refrakterních nebo relabujících Hodgkinových lymfomů.
4 měsíce
Fáze II = zlomek odpovídajících pacientů podle Luganovy klasifikace (metabolická kompletní odpověď)
Časové okno: 2 měsíce
Vyhodnotit účinnost BV u pacienta léčeného ICE jako první záchrannou léčbou (stanovit zlomek odpovídajících pacientů - metabolická úplná odpověď (CR)) podle posouzení centra podle Luganovy klasifikace po druhém cyklu
2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 4 měsíce
Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost BV u pacienta léčeného ICE.
4 měsíce
Fáze I = Předběžná celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 4 měsíce
Zhodnotit předběžnou protinádorovou aktivitu BV u pacienta léčeného ICE.
4 měsíce
Fáze II = ORR
Časové okno: 4 měsíce
K posouzení ORR (kompletní odezva a částečná odezva) po 3 cyklech BV a ICE a jednom cyklu BV
4 měsíce
Fáze II: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: 4 měsíce
K posouzení profilu toxicity BV u pacienta léčeného ICE
4 měsíce
Fáze II = počet pacientů s hematologickým zotavením po každém cyklu
Časové okno: 4 měsíce
Posoudit hematologické zotavení po každém cyklu BV a ICE
4 měsíce
Fáze II = Proveditelnost autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) po BV-ICE = zlomek pacientů, u kterých je možný odběr
Časové okno: 4 měsíce
Posoudit proveditelnost odběru autologního štěpu kmenových buněk periferní krve po BV u pacienta léčeného ICE
4 měsíce
Fáze II = zlomek pacientů vhodných pro ASCT
Časové okno: 4 měsíce
K posouzení části pacientů (kompletní odpověď/částečná odpověď) vhodných pro ASCT, kteří skutečně podstoupili jednu nebo dvě ASCT
4 měsíce
Fáze II = Počet pacientů Pozitronová emisní tomografie (PET) 4- po PET 2+
Časové okno: 4 měsíce
Zhodnotit počet pacientů s PET 4 negativní, pokud je PET 2 pozitivní
4 měsíce
Fáze II = přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků, kteří po 2 letech nepostoupili
2 roky
Fáze II = Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Počet živých účastníků po 2 letech
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aspasia Stamatoullas Bastard, MD, Lymphoma Study Association

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BV-ICE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brentuximab vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit