Brentuximab Vedotin nel linfoma di Hodgkin refrattario/ricaduto trattato con ICE (BV-ICE)

Criterio di inclusione:

• Cluster istologicamente confermato di antigene di differenziazione 30+ (CD30+) HL, principalmente refrattario alla chemioterapia di prima linea o in prima recidiva dopo qualsiasi regime di polichemioterapia
• Malattia misurabile definita come almeno un singolo linfonodo o lesione tumorale alla TC > 1,5 cm
• Fluorodesossiglucosio (FDG)-PET/CT realizzato alla recidiva e positivo.
• Età ≥ 18 anni e fino a 65 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (vedere appendice 19.5)
• Aspettativa di vita > 3 mesi con trattamento
• Nessuna disfunzione d'organo importante, a meno che non sia correlata a HL
• Normale funzione cardiaca e polmonare per autotrapianto
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del fegato o a una storia nota di sindrome di Gilbert)
• Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del fegato: ≤ 5 x ULN)
• Clearance della creatinina > 60 ml/min
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5x109/L, a meno che non sia causata da infiltrazione diffusa del midollo osseo da parte dell'HL
• Piastrine ≥ 100x109/L, a meno che non siano causate da infiltrazione diffusa del midollo osseo da parte dell'HL
• L'emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL
• Consenso informato scritto
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Idoneo per chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
• Risoluzione delle tossicità dalla terapia di prima linea
• La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

• Grado di neuropatia periferica sensoriale o motoria ≥ 2
• Qualsiasi chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale per il trattamento del linfoma entro 28 giorni prima del Ciclo1 Giorno1
• Pazienti che sono stati trattati in prima linea di trattamento con brentuximab vedotin da solo o in combinazione
• Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza positivo 4 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Pazienti con infezioni attive e non controllate (che richiedono antibiotici sistemici entro due settimane prima del trattamento)
• Storia precedente di un altro cancro a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del melanoma TNMpT1 completamente resecato o del carcinoma in situ della cervice uterina)
• Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o virus dell'epatite C attivo noto, o infezione da virus dell'epatite B (HBV) attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
• Pazienti con un disturbo psichiatrico che precluderebbe la compliance alla somministrazione del farmaco

• Pazienti con qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come:

  1. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II, III, IV), infarto del miocardio ≤ 2 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata, angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
  2. incidente cerebrovascolare ≤ 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio prove recenti (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio)
  3. una frazione di eiezione ventricolare sinistra
  4. funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari o inferiore al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore al 90% a riposo in aria ambiente
  5. qualsiasi disturbo attivo (acuto o cronico) o non controllato che comprometta la capacità di valutare il paziente o per il paziente di completare lo studio
  6. qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  7. malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso da questo farmaco in studio, come ipertensione grave che non è controllata con la gestione medica e anomalie della tiroide quando la funzione tiroidea non può essere mantenuta nel range normale