Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brentuximab Vedotin vid refraktärt/återfallande Hodgkin-lymfom behandlat med ICE (BV-ICE)

6 december 2021 uppdaterad av: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fas I/II genomförbarhetsstudie av Brentuximab Vedotin vid refraktära/relapserade Hodgkin-lymfompatienter som behandlas med kemoterapi (ICE) i andra linjen och kvalificerade för autolog transplantation

Denna studie är utformad som en fas Ib/II-studie. Den första delen (fas Ib) är en dosökningsdesign för att utforska säkerheten och utvärdera den rekommenderade fas 2-dosen av Brentuximab Vedotin hos Hodgkin-lymfompatienter som behandlas med ICE-behandling.

Den andra delen, beroende på den valda dosen efter avslutad fas Ib-del av studien, kommer att ytterligare utforska säkerheten utöver effekten av den rekommenderade dosen av Brentuximab Vedotin i en utvald population av patienter som behandlats med ICE med Hodgkin-lymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

FAS I:

3 cykler av Brentuximab Vedotin ICE var 3:e vecka och en cykel av Brentuximab Vedotin enbart i de doser som beskrivs nedan.

Kohorter på mellan tre och sex utvärderbara patienter kommer att rekryteras vid varje dosnivå.

Doseskaleringsregler:

Behandla 3 patienter på nivå K

  1. Om 0 patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT), eskalera till dos K+1
  2. Om 2 eller fler patienter upplever DLT, deeskalera till nivå K-1
  3. Om 1 patient upplever DLT, behandla ytterligare 3 patienter på dosnivå K A. Om 1 av 6 upplever DLT, eskalera till dosnivå K+1 B. Om 2 eller fler av 6 upplever DLT, deeskalera till nivå K-1 Dos Upptrappningen börjar på nivå K.

Nivå K:

Brentuximab Vedotin: 1,2 mg/kg (cykel 1-3), 1,8 mg/kg (cykel 4) ICE (cykel 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 till 3); Karboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Nivå K -1:

Brentuximab Vedotin: 0,8 mg/kg (cykel 1-3), 1,8 mg/kg (cykel 4) ICE (cykel 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 till 3); Karboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Nivå K +1:

Brentuximab Vedotin: 1,8 mg/kg (cykel 1-3), 1,8 mg/kg (cykel 4) ICE (cykel 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 till 3); Karboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Dossökningsregel:

Provisoriska dosnivåer anges i tidigare tabeller. Dosökningen kommer att fortsätta tills maximal tolererad dos (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har uppnåtts eller tills de fulla doserna av BV och ICE levereras utan DLT

FAS II:

3 cykler av Brentuximab Vedotin + ICE var tredje vecka och en cykel Brentuximab Vedotin enbart.

Den rekommenderade dosen av BV och ICE kommer att bestämmas av fas I Brentuximab Vedotin: MTD mg/kg (cykel 1-3), 1,8 mg/kg (cykel 4) ICE (cykel 1-3): Etoposid 100 mg/m² ( dag 1 till 3); Karboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (dag 2) Den rekommenderade dosen av BV och ICE kommer att bestämmas av fas I.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU Dinant Godinne
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • APHP-Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Saint Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • PARIS Cedex 10, Frankrike, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker
      • Pierre Bénite Cedex, Frankrike, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrike, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • IUCT Toulouse
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrike, 94085
        • Institut Gustave Roussy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat kluster av differentieringsantigen 30 + (CD30+) HL, primärt refraktärt mot första linjens kemoterapi eller i första återfall efter någon polykemoterapiregim
  • Mätbar sjukdom definierad som minst en enskild nod eller tumörskada vid datortomografi > 1,5 cm
  • Fluorodeoxiglukos (FDG)-PET/CT realiserad vid återfall och positiv.
  • Ålder ≥ 18 år och upp till 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus ≤ 2 (se bilaga 19.5)
  • Förväntad livslängd > 3 månader med behandling
  • Ingen större organdysfunktion, om inte HL-relaterat
  • Normal hjärt- och lungfunktion för autotransplantation
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (såvida det inte beror på lymfompåverkan i levern eller en känd historia av Gilberts syndrom)
  • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/ASAT) ≤ 2 x ULN (såvida det inte beror på lymfompåverkan i levern: ≤ 5 x ULN)
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5x109/L, såvida det inte orsakas av diffus benmärgsinfiltration av HL
  • Trombocyter ≥ 100x109/L, såvida de inte orsakas av diffus benmärgsinfiltration av HL
  • Hemoglobin måste vara ≥ 8g/dL
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
  • Kvalificerad för högdos kemoterapi och autolog perifer blodstamcellstransplantation
  • Upplösning av toxicitet från förstahandsbehandling
  • Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller om i fertil ålder, samtycker till att praktisera 2 effektiva preventivmetoder, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag.
  • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, (d.v.s. status efter vasektomi) samtycker till att utöva effektiv barriärprevention under hela studieperioden och till och med 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.

Exklusions kriterier:

  • Perifer sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2
  • All kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsterapi för behandling av lymfom inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
  • Patient som har behandlats med första behandlingslinjen med brentuximab vedotin ensamt eller i kombination
  • Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt graviditetstest 4 dagar innan studieläkemedlets start
  • Patienter med aktiva, okontrollerade infektioner (som kräver systemisk antibiotika inom två veckor före behandling)
  • Tidigare anamnes på annan cancer såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år (med undantag för icke-melanom hudcancer, fullständigt resekerat melanom TNMpT1 eller karcinom in situ i livmoderhalsen)
  • Känd cerebral eller meningeal sjukdom (HL eller någon annan etiologi), inklusive tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller känt aktivt hepatit C-virus, eller aktivt hepatit B-virus (HBV)-infektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika.
  • Patienter med en psykiatrisk störning som skulle utesluta efterlevnad av läkemedelstillförsel

  • Patienter som har något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

    1. instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA II, III, IV), hjärtinfarkt ≤ 2 år före första studieläkemedelsadministrering, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, angina eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
    2. cerebrovaskulär olycka ≤ 6 månader innan studieläkemedlet startar nyligen bevis (inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet)
    3. en vänsterkammar ejektionsfraktion
    4. allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % eller mindre av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 90 % eller mindre i vila på rumsluft
    5. alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade störningar som försämrar förmågan att utvärdera patienten eller för patienten att slutföra studien
    6. någon aktiv systemisk virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor före första studieläkemedelsdosen
    7. icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av detta studieläkemedel, såsom svår hypertoni som inte kontrolleras med medicinsk behandling och sköldkörtelavvikelser när sköldkörtelfunktionen inte kan upprätthållas inom normalområdet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BV-ICE

Fas I:

4 behandlingscykler, var 21:e dag: Brentuximab Vedotin (BV) + Etoposid-Carboplatine - Ifosfamid (ICE) = BV-ICE för cykel 1 till 3 och BV enbart vid cykel 4;

Fas II:

4 behandlingscykler, var 21:e dag: BV-ICE för cykler 1 till 3, BV enbart vid cykel 4
Läkemedel: Brentuximab Vedotin

Fas I:

Kohort K: BV på dag 1: 1,2 mg/kg (cykel 1-3) och 1,8 mg/kg (cykel 4) Kohort K+1: BV på dag 1: 1,8 mg/kg (cykel 1-3) och 1,8 mg /kg (cykel 4) Kohort K-1: BV på dag 1: 0,8 mg/kg (cykel 1-3) och 1,8 mg/kg (cykel 4)

Fas II:

BV på dag 1: vid den maximala tolererade dosen (MTD) definierad i fas I

Andra namn:
  • SGN35
  • BV
Läkemedel: Etoposid
100 mg/m² Dag 1-2-3 av cyklerna 1-2-3
Läkemedel: Karboplatin
max 800 mg Dag 2 av cyklerna 1-2-3
Läkemedel: Ifosfamid
5 g/m² Dag 2 av cyklerna 1-2-3

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I: Bestämning av maximal tolererad dos (MTD).
Tidsram: 4 månader
Att bestämma MTD och/eller rekommenderad fas II-dos (RP2D-dos) av BV vid administrering till vuxna patienter som behandlats med ICE vid refraktär eller recidiverande Hodgkins lymfom.
4 månader
Fas II = andel av patienter som svarar enligt Lugano-klassificeringen (metaboliskt fullständigt svar)
Tidsram: 2 månader
Att utvärdera effektiviteten av BV hos patienter som behandlats med ICE som första räddningsbehandling (fastställ andelen svarande patienter - metaboliskt fullständigt svar (CR)) enligt bedömningen av centret enligt Lugano-klassificeringen efter den andra cykeln
2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I : Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: 4 månader
Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för BV hos patienter som behandlas med ICE.
4 månader
Fas I = Preliminär övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 månader
För att bedöma preliminär antitumöraktivitet av BV hos patienter som behandlas med ICE.
4 månader
Fas II = ORR
Tidsram: 4 månader
Att bedöma ORR (Complete Response and Partial Response) efter 3 cykler av BV och ICE och en cykel av BV
4 månader
Fas II : Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: 4 månader
Att bedöma toxicitetsprofilen för BV hos patienter som behandlas med ICE
4 månader
Fas II = antal patienter med hematologisk återhämtning efter varje cykel
Tidsram: 4 månader
För att bedöma hematologisk återhämtning efter varje cykel av BV och ICE
4 månader
Fas II = Genomförbarhet av autolog stamcellstransplantation (ASCT) efter BV-ICE = bråkdel av patienter för vilka skörd är möjlig
Tidsram: 4 månader
För att bedöma genomförbarheten av att skörda ett autologt perifert blodstamcellstransplantat efter BV hos patient behandlad med ICE
4 månader
Fas II = Bråkdel av patienter som är kvalificerade för ASCT
Tidsram: 4 månader
För att bedöma andelen patienter (Complete Response/Partial Response) som är kvalificerade för ASCT som faktiskt genomgick en eller två ASCT
4 månader
Fas II = Antal patienter Positron Emission Tomography (PET) 4- efter PET 2+
Tidsram: 4 månader
Att bedöma antalet patienter med PET 4 negativt om PET 2 är positivt
4 månader
Fas II = Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
Antal deltagare som inte kommit vidare efter 2 år
2 år
Fas II = Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
Antal deltagare vid liv efter 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Aspasia Stamatoullas Bastard, MD, Lymphoma Study Association

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

19 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BV-ICE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera