Brentuximab Vedotin bei refraktärem/rezidiviertem Hodgkin-Lymphom, behandelt mit ICE (BV-ICE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Cluster des Differenzierungsantigens 30 + (CD30+) HL, primär refraktär gegenüber Erstlinien-Chemotherapie oder im ersten Rückfall nach einem beliebigen Polychemotherapie-Schema
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens ein einzelner Knoten oder eine Tumorläsion im CT-Scan > 1,5 cm
• Fluordeoxyglucose (FDG)-PET/ CT bei Rezidiv und positiv.
• Alter ≥ 18 Jahre und bis 65 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang 19.5)
• Lebenserwartung von > 3 Monaten mit Behandlung
• Keine größeren Organfunktionsstörungen, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit HL
• Normale Herz- und Lungenfunktion für Autotransplantation
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer aufgrund einer Lymphombeteiligung der Leber oder einer bekannten Gilbert-Syndrom-Vorgeschichte)
• Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (außer bei Lymphombeteiligung der Leber: ≤ 5 x ULN)
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, sofern nicht durch diffuse Knochenmarkinfiltration durch das HL verursacht
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, sofern nicht durch diffuse Knochenmarkinfiltration durch das HL verursacht
• Hämoglobin muss ≥ 8 g/dL sein
• Schriftliche Einverständniserklärung
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Geeignet für Hochdosis-Chemotherapie und autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen
• Auflösung von Toxizitäten aus der Erstlinientherapie
• Die weibliche Patientin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch steril oder wenn sie gebärfähig ist, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 6 Monate lang gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2
• Jede Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von Lymphomen innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Patienten, die als Erstlinientherapie mit Brentuximab Vedotin allein oder in Kombination behandelt wurden
• Weibliche Patienten, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Schwangerschaftstest 4 Tage vor Beginn des Studienmedikaments haben
• Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen (die systemische Antibiotika innerhalb von zwei Wochen vor der Behandlung benötigen)
• Vorgeschichte eines anderen Krebses, es sei denn, das Subjekt war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig reseziertem Melanom TNMpT1 oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
• Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe.
• Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannter aktiver Hepatitis-C-Virus- oder aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
• Patienten mit einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung der Arzneimittelabgabe ausschließen würde

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  1. instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV), Myokardinfarkt ≤ 2 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  2. Schlaganfall ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation Neuere Hinweise (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation)
  3. eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion
  4. Schwer beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO), die 50 % oder weniger des normalen vorhergesagten Werts beträgt, und/oder O2-Sättigung, die 90 % oder weniger in Ruhe an Raumluft beträgt
  5. alle aktiven (akuten oder chronischen) oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, den Patienten zu beurteilen oder die Studie abzuschließen
  6. jede aktive systemische virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Antibiotika erfordert
  7. nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch dieses Studienmedikament gefährdet sein könnte, wie schwerer Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert werden kann, und Schilddrüsenanomalien, wenn die Schilddrüsenfunktion nicht im normalen Bereich gehalten werden kann