Брентуксимаб ведотин при рефрактерной/рецидивирующей лимфоме Ходжкина, леченной методом ICE (BV-ICE)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный кластер дифференцировочного антигена 30+ (CD30+) HL, первично рефрактерный к химиотерапии первой линии или при первом рецидиве после любой схемы полихимиотерапии
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум один единичный узел или опухолевое поражение на КТ > 1,5 см
• Фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-ПЭТ/КТ реализована при рецидиве и положительна.
• Возраст ≥ 18 лет и до 65 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2 (см. приложение 19.5)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев при лечении
• Отсутствие серьезной органной дисфункции, если только она не связана с ЛХ
• Нормальная функция сердца и легких для аутотрансплантации
• Общий билирубин < 1,5 x ULN (за исключением случаев поражения печени лимфомой или синдрома Жильбера в анамнезе)
• Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2 х ВГН (за исключением случаев, связанных с поражением печени лимфомой: ≤ 5 х ВГН)
• Клиренс креатинина > 60 мл/мин
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л, если только оно не вызвано диффузной инфильтрацией костного мозга HL
• Тромбоциты ≥ 100x109/л, если только они не вызваны диффузной инфильтрацией костного мозга HL
• Гемоглобин должен быть ≥ 8 г/дл
• Письменное информированное согласие
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Подходит для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
• Разрешение токсичности от терапии первой линии
• Женщина-пациент находится в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита или хирургически бесплодна, или, если она способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 6 месяцев. после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашается полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
• Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

• Периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени
• Любая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или экспериментальная терапия для лечения лимфомы в течение 28 дней до цикла 1 День 1
• Пациенты, получавшие лечение первой линии брентуксимабом ведотином отдельно или в комбинации.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга или положительный тест на беременность за 4 дня до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с активными, неконтролируемыми инфекциями (требующие системных антибиотиков в течение двух недель до лечения)
• Предыдущий анамнез другого рака, если только субъект не был свободен от заболевания в течение ≥ 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, полностью удаленной меланомы TNMpT1 или карциномы in situ шейки матки)
• Известное церебральное или менингеальное заболевание (ХЛ или любой другой этиологии), включая признаки или симптомы прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный активный вирус гепатита С, или активный вирус гепатита В (ВГВ), или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
• Пациенты с психическим расстройством, препятствующим соблюдению режима доставки лекарств.

• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  1. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA II, III, IV), инфаркт миокарда ≤ 2 лет до первого введения исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, стенокардия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
  2. нарушение мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата)
  3. фракция выброса левого желудочка
  4. тяжелое нарушение легочной функции, определяемое по спирометрии и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO), которая составляет 50% или менее от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, которая составляет 90% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
  5. любые активные (острые или хронические) или неконтролируемые расстройства, которые мешают оценке пациента или возможности пациента завершить исследование
  6. любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  7. незлокачественные медицинские заболевания, которые являются неконтролируемыми или контроль которых может быть поставлен под угрозу этим исследуемым препаратом, такие как тяжелая гипертензия, которая не контролируется медикаментозным лечением, и аномалии щитовидной железы, когда функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне