Brentuximab Vedotin dans le lymphome hodgkinien réfractaire/récidivant traité par ICE (BV-ICE)

Critère d'intégration:

• Amas histologiquement confirmé d'antigène de différenciation 30+ (CD30+) LH, principalement réfractaire à la chimiothérapie de première intention ou en première rechute après tout régime de polychimiothérapie
• Maladie mesurable définie comme au moins un seul ganglion ou lésion tumorale au scanner> 1,5 cm
• Fluorodésoxyglucose (FDG)-PET/ CT réalisé en rechute et positif.
• Âge ≥ 18 ans et jusqu'à 65 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir annexe 19.5)
• Espérance de vie > 3 mois avec traitement
• Pas de dysfonctionnement d'un organe majeur, à moins qu'il ne soit lié au LH
• Fonction cardiaque et pulmonaire normale pour l'autotransplantation
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si elle est due à un lymphome du foie ou à des antécédents connus de syndrome de Gilbert)
• Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) ≤ 2 x LSN (sauf en cas d'implication d'un lymphome du foie : ≤ 5 x LSN)
• Clairance de la créatinine > 60 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, à moins qu'il ne soit causé par une infiltration diffuse de la moelle osseuse par le LH
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L, sauf si elles sont causées par une infiltration diffuse de la moelle osseuse par le LH
• L'hémoglobine doit être ≥ 8g/dL
• Consentement éclairé écrit
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Admissible à la chimiothérapie à haute dose et à la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique
• Résolution des toxicités du traitement de première ligne
• La patiente est soit ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, soit stérile chirurgicalement, soit en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepte de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice grade ≥ 2
• Toute chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement du lymphome dans les 28 jours précédant le Cycle1 Jour1
• Patient ayant été traité en première ligne de traitement par le brentuximab vedotin seul ou en association
• Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse positif 4 jours avant le début du médicament à l'étude
• Patients présentant des infections actives non contrôlées (nécessitant des antibiotiques systémiques dans les deux semaines précédant le traitement)
• Antécédents d'un autre cancer à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du mélanome TNMpT1 complètement réséqué ou du carcinome in situ du col de l'utérus)
• Maladie cérébrale ou méningée connue (HL ou toute autre étiologie), y compris les signes ou symptômes de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou de virus de l'hépatite C actif connu, ou d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV).
• Patients présentant un trouble psychiatrique qui empêcherait l'observance de l'administration de médicaments

• Les patients qui ont une condition médicale grave et/ou non contrôlée ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  1. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II, III, IV), infarctus du myocarde ≤ 2 ans avant la première administration du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée, angine de poitrine ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
  2. accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude preuves récentes (dans les 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude)
  3. une fraction d'éjection ventriculaire gauche
  4. fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % ou moins de la valeur normale prévue et/ou la saturation en O2 qui est de 90 % ou moins au repos dans l'air ambiant
  5. tout trouble actif (aigu ou chronique) ou non contrôlé qui altère la capacité d'évaluer le patient ou pour le patient de terminer l'étude
  6. toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  7. maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par ce médicament à l'étude, telles que l'hypertension sévère qui n'est pas contrôlée par une prise en charge médicale et des anomalies thyroïdiennes lorsque la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale