Brentuximab Vedotin bij refractair/recidiverend Hodgkin-lymfoom behandeld met ICE (BV-ICE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd cluster van differentiatie antigeen 30 + (CD30+) HL, voornamelijk refractair voor eerstelijnschemotherapie of bij eerste terugval na een polychemotherapieregime
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één enkele knoop of tumorlaesie op CT-scan > 1,5 cm
• Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET/ CT gerealiseerd bij terugval en positief.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en tot 65 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (zie bijlage 19.5)
• Levensverwachting > 3 maanden bij behandeling
• Geen ernstige orgaandisfunctie, tenzij HL-gerelateerd
• Normale hart- en longfunctie voor autotransplantatie
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van de lever of een bekende voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert)
• Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) ≤ 2 x ULN (tenzij vanwege lymfoomaantasting van de lever: ≤ 5 x ULN)
• Creatinineklaring > 60 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109/L, tenzij veroorzaakt door diffuse beenmerginfiltratie door de HL
• Bloedplaatjes ≥ 100x109/L, tenzij veroorzaakt door diffuse beenmerginfiltratie door de HL
• Hemoglobine moet ≥ 8g/dL zijn
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Komt in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie en autologe perifere bloedstamceltransplantatie
• Oplossing van toxiciteiten van eerstelijnstherapie
• Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.

Uitsluitingscriteria:

• Perifere sensorische of motorische neuropathie graad ≥ 2
• Elke chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoekstherapie voor de behandeling van lymfoom binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus1 Dag1
• Patiënt die in de eerste lijn is behandeld met brentuximab vedotin alleen of in combinatie
• Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve zwangerschapstest 4 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties (die binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling systemische antibiotica nodig hebben)
• Voorgeschiedenis van een andere vorm van kanker, tenzij de proefpersoon ≥ 3 jaar ziektevrij is geweest (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, volledig gereseceerd melanoom TNMpT1 of carcinoma in situ van de baarmoederhals)
• Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende actieve hepatitis C-virus, of actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
• Patiënten met een psychiatrische stoornis die therapietrouw in de weg staat

• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  1. onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II, III, IV), myocardinfarct ≤ 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  2. cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel recent bewijs (binnen 6 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
  3. een linkerventrikelejectiefractie
  4. ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) die 50% of minder is van de normaal voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 90% of minder is in rust op kamerlucht
  5. elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde stoornis die het vermogen om de patiënt te evalueren of de patiënt om het onderzoek af te ronden, belemmert
  6. elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  7. niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle door dit onderzoeksgeneesmiddel in gevaar kan worden gebracht, zoals ernstige hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medische behandeling en schildklierafwijkingen wanneer de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden