Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin i refraktært/tilbagefaldende Hodgkin-lymfom behandlet med ICE (BV-ICE)

6. december 2021 opdateret af: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fase I/II gennemførlighedsundersøgelse af Brentuximab Vedotin i refraktære/tilbagefaldende Hodgkin-lymfompatienter, der behandles med kemoterapi (ICE) i anden linie og er berettiget til autolog transplantation

Denne undersøgelse er designet som et fase Ib/II forsøg. Den første del (fase Ib) er et dosiseskaleringsdesign for at udforske sikkerheden og vurdere den anbefalede fase 2-dosis af Brentuximab Vedotin til Hodgkin-lymfompatienter behandlet med ICE-regime.

Den anden del, afhængig af den valgte dosis efter afslutningen af ​​fase Ib-delen af ​​studiet, vil yderligere undersøge sikkerheden ud over effekten af ​​den anbefalede dosis af Brentuximab Vedotin i en udvalgt population af patienter behandlet med ICE med Hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FASE I:

3 cyklusser af Brentuximab Vedotin ICE hver 3. uge og en cyklus Brentuximab Vedotin alene ved de doser, der er beskrevet nedenfor.

Kohorter på mellem tre og seks evaluerbare patienter vil blive rekrutteret på hvert dosisniveau.

Regler for dosiseskalering:

Behandle 3 patienter på niveau K

  1. Hvis 0 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), skal du eskalere til dosis K+1
  2. Hvis 2 eller flere patienter oplever DLT, skal du deeskalere til niveau K-1
  3. Hvis 1 patient oplever DLT, behandles yderligere 3 patienter på dosisniveau K A. Hvis 1 ud af 6 oplever DLT, eskaleres til dosisniveau K+1 B. Hvis 2 eller flere af 6 oplever DLT, deeskaleres til niveau K-1 Dosis eskalering begynder på niveau K.

Niveau K:

Brentuximab Vedotin: 1,2 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 til 3); Carboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamide + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Niveau K -1:

Brentuximab Vedotin: 0,8 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 til 3); Carboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamide + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Niveau K +1:

Brentuximab Vedotin: 1,8 mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m² (dag 1 til 3); Carboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamide + Mesna 5 g/m² (dag 2)

Regel for dosisfinding:

Foreløbige dosisniveauer er angivet i tidligere tabeller. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er nået, eller de fulde doser af BV og ICE leveres uden DLT

FASE II:

3 cyklusser af Brentuximab Vedotin + ICE hver 3. uge og en cyklus Brentuximab Vedotin alene.

Den anbefalede dosis af BV og ICE vil blive bestemt af fase I Brentuximab Vedotin: MTD mg/kg (cyklus 1-3), 1,8 mg/kg (cyklus 4) ICE (cyklus 1-3): Etoposid 100 mg/m² ( dag 1 til 3); Carboplatin max 800 mg (dag 2); Ifosfamid + Mesna 5 g/m² (dag 2) Den anbefalede dosis af BV og ICE vil blive bestemt af fase I.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU Dinant Godinne
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • APHP-Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Chu Saint Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes
      • PARIS Cedex 10, Frankrig, 75475
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker
      • Pierre Bénite Cedex, Frankrig, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU De Poitiers - Hopital De La Miletrie
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Frankrig, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31100
        • IUCT Toulouse
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrig, 94085
        • Institut Gustave Roussy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet klynge af differentieringsantigen 30+ (CD30+) HL, primært refraktær over for første linje kemoterapi eller i første tilbagefald efter enhver polykemoterapi regime
  • Målbar sygdom defineret som mindst én enkelt knude eller tumorlæsion på CT-scanning > 1,5 cm
  • Fluorodeoxyglucose (FDG)-PET/CT realiseret ved tilbagefald og positiv.
  • Alder ≥ 18 år og op til 65 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2 (se bilag 19.5)
  • Forventet levetid på > 3 måneder med behandling
  • Ingen større organdysfunktion, medmindre HL-relateret
  • Normal hjerte- og lungefunktion til autotransplantation
  • Total bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre det skyldes lymfominvolvering i leveren eller en kendt historie med Gilberts syndrom)
  • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (medmindre det skyldes lymfominvolvering af leveren: ≤ 5 x ULN)
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5x109/L, medmindre det er forårsaget af diffus knoglemarvsinfiltration af HL
  • Blodplader ≥ 100x109/L, medmindre de er forårsaget af diffus knoglemarvsinfiltration af HL
  • Hæmoglobin skal være ≥ 8g/dL
  • Skriftligt informeret samtykke
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Berettiget til højdosis kemoterapi og autolog perifer blodstamcelletransplantation
  • Opløsning af toksiciteter fra førstelinjebehandling
  • Kvindelig patient er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget eller kirurgisk steril, eller hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer du at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, (dvs. status efter vasektomi) accepterer at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

  • Perifer sensorisk eller motorisk neuropati grad ≥ 2
  • Enhver kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af lymfom inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
  • Patient, der er blevet behandlet som første behandlingslinje med brentuximab vedotin alene eller i kombination
  • Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv graviditetstest 4 dage før starten af ​​studielægemidlet
  • Patienter med aktive, ukontrollerede infektioner (der kræver systemisk antibiotika inden for to uger før behandling)
  • Tidligere kræftsygdomme i anamnesen, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, fuldstændig resekeret melanom TNMpT1 eller carcinom in situ i livmoderhalsen)
  • Kendt cerebral eller meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi), herunder tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin.
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), eller kendt aktiv hepatitis C-virus, eller aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
  • Patienter med en psykiatrisk lidelse, der ville udelukke overholdelse af lægemiddellevering

  • Patienter, der har en alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II, III, IV), myokardieinfarkt ≤ 2 år før indgivelse af første studielægemiddel, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
    2. cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet nyligt bevis (inden for 6 måneder før første dosis af studielægemidlet)
    3. en venstre ventrikulær ejektionsfraktion
    4. alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO), der er 50 % eller mindre af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 90 % eller mindre i hvile på rumluft
    5. enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret lidelse, der forringer evnen til at evaluere patienten eller for patienten at fuldføre undersøgelsen
    6. enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før første undersøgelsesdosis
    7. ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af dette forsøgslægemiddel, såsom svær hypertension, der ikke kontrolleres med medicinsk behandling og skjoldbruskkirtelabnormaliteter, når skjoldbruskkirtelfunktionen ikke kan opretholdes i normalområdet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BV-ICE

Fase I:

4 behandlingscyklusser hver 21. dag: Brentuximab Vedotin (BV) + Etoposid- Carboplatin - Ifosfamid (ICE) = BV-ICE for cyklus 1 til 3 og BV alene ved cyklus 4;

Fase II:

4 behandlingscyklusser, hver 21. dag: BV-ICE for cyklus 1 til 3, BV alene ved cyklus 4
Medicin: Brentuximab Vedotin

Fase I:

Kohorte K: BV på dag 1: 1,2 mg/kg (cyklus 1-3) og 1,8 mg/kg (cyklus 4) Kohorte K+1: BV på dag 1: 1,8 mg/kg (cyklus 1-3) og 1,8 mg /kg (cyklus 4) Kohorte K-1: BV på dag 1: 0,8 mg/kg (cyklus 1-3) og 1,8 mg/kg (cyklus 4)

Fase II:

BV på dag 1: ved den maksimale tolererede dosis (MTD) defineret i fase I

Andre navne:
  • SGN35
  • BV
Medicin: Etoposid
100 mg/m² Dag 1-2-3 i cyklus 1-2-3
Medicin: Carboplatin
max 800 mg Dag 2 i cyklus 1-2-3
Medicin: Ifosfamid
5 g/m² Dag 2 i cyklus 1-2-3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD).
Tidsramme: 4 måneder
At bestemme MTD og/eller anbefalet fase II-dosis (RP2D-dosis) af BV, når det administreres til voksne patienter behandlet med ICE i refraktære eller recidiverende Hodgkins lymfomer.
4 måneder
Fase II = fraktion af responderende patienter i henhold til Lugano-klassifikation (metabolisk komplet respons)
Tidsramme: 2 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​BV hos patienter behandlet med ICE som første redningsbehandling (etabler fraktionen af ​​responderende patienter - metabolisk komplet respons (CR)) som vurderet af centret ved Lugano-klassificering efter anden cyklus
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 4 måneder
At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BV hos patienter behandlet med ICE.
4 måneder
Fase I = foreløbig overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere foreløbig antitumoraktivitet af BV hos patient behandlet med ICE.
4 måneder
Fase II = ORR
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere ORR (Complete Response and Partial Response) efter 3 cyklusser af BV og ICE og en cyklus af BV
4 måneder
Fase II: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere toksicitetsprofilen af ​​BV hos patient behandlet med ICE
4 måneder
Fase II = antal patienter med hæmatologisk bedring efter hver cyklus
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere hæmatologisk genopretning efter hver cyklus af BV og ICE
4 måneder
Fase II = Feasibility of Autolog Stem Cell Transplant (ASCT) efter BV-ICE = fraktion af patienter, for hvem høst er mulig
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere gennemførligheden af ​​at høste et autologt perifert blodstamcelletransplantat efter BV hos patient behandlet med ICE
4 måneder
Fase II = Fraktion af patienter, der er kvalificerede til ASCT
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere andelen af ​​patienter (komplet respons/delvis respons), der er kvalificeret til ASCT, og som faktisk har gennemgået en eller to ASCT
4 måneder
Fase II = Antal patienter Positron Emission Tomography (PET) 4- efter PET 2+
Tidsramme: 4 måneder
At vurdere antallet af patienter med PET 4 negativ, hvis PET 2 er positiv
4 måneder
Fase II = Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Antal deltagere, der ikke kom videre efter 2 år
2 år
Fase II = Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Antal deltagere i live efter 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aspasia Stamatoullas Bastard, MD, Lymphoma Study Association

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2016

Først opslået (Skøn)

19. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BV-ICE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkins sygdom

Kliniske forsøg med Brentuximab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner