Brentuximabe Vedotin em linfoma de Hodgkin refratário/recidiva tratado por ICE (BV-ICE)

Critério de inclusão:

• Agrupamento de antígeno de diferenciação confirmado histologicamente 30 + (CD30+) HL, principalmente refratário à quimioterapia de primeira linha ou em primeira recidiva após qualquer regime de poliquimioterapia
• Doença mensurável definida como pelo menos um nódulo único ou lesão tumoral na tomografia computadorizada > 1,5 cm
• Fluorodesoxiglicose (FDG)-PET/CT realizada na recidiva e positiva.
• Idade ≥ 18 anos e até 65 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte o apêndice 19.5)
• Expectativa de vida de > 3 meses com tratamento
• Sem disfunção orgânica importante, a menos que relacionada com LH
• Função cardíaca e pulmonar normais para autotransplante
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (a menos que devido a envolvimento de linfoma do fígado ou história conhecida de síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2 x LSN (a menos que devido a envolvimento de linfoma do fígado: ≤ 5 x LSN)
• Depuração de creatinina > 60 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x109/L, a menos que causada por infiltração difusa da medula óssea pelo LH
• Plaquetas ≥ 100x109/L, a menos que causada por infiltração difusa da medula óssea pelo LH
• A hemoglobina deve ser ≥ 8g/dL
• Consentimento informado por escrito
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Elegível para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
• Resolução de toxicidades da terapia de primeira linha
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.

Critério de exclusão:

• Neuropatia periférica sensitiva ou motora grau ≥ 2
• Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia experimental para tratamento de linfoma dentro de 28 dias antes do Ciclo1 Dia1
• Paciente que foi tratado pela primeira linha de tratamento com brentuximabe vedotina sozinho ou em combinação
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo 4 dias antes do início do medicamento do estudo
• Pacientes com infecções ativas e não controladas (requerendo antibióticos sistêmicos dentro de duas semanas antes do tratamento)
• História prévia de outro câncer, a menos que o sujeito esteja livre da doença por ≥ 3 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma, melanoma TNMpT1 completamente ressecado ou carcinoma in situ do colo uterino)
• Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia), incluindo sinais ou sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou vírus da hepatite C ativo conhecido, ou infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
• Pacientes com um distúrbio psiquiátrico que impediria a adesão à administração de medicamentos

• Pacientes com qualquer condição médica grave e/ou não controlada ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  1. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II, III, IV), infarto do miocárdio ≤ 2 anos antes da administração do primeiro medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada, angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
  2. acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes do início do medicamento do estudo evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo)
  3. uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo
  4. função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% ou menos do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 90% ou menos em repouso em ar ambiente
  5. quaisquer distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados que prejudiquem a capacidade de avaliar o paciente ou de concluir o estudo
  6. qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa que requeira antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  7. doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado por este medicamento do estudo, como hipertensão grave que não é controlada com tratamento médico e anormalidades da tireoide quando a função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal