Brentuximab vedotin en linfoma de Hodgkin refractario/recidivante tratado con ICE (BV-ICE)

Criterios de inclusión:

• Conglomerado histológicamente confirmado de antígeno de diferenciación 30 + (CD30+) HL, principalmente refractario a la quimioterapia de primera línea o en primera recaída después de cualquier régimen de poliquimioterapia
• Enfermedad medible definida como al menos un ganglio único o lesión tumoral en la tomografía computarizada > 1,5 cm
• Fluorodesoxiglucosa (FDG)-PET/TC realizada en recaída y positiva.
• Edad ≥ 18 años y hasta 65 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ver apéndice 19.5)
• Esperanza de vida > 3 meses con tratamiento
• Sin disfunción orgánica importante, a menos que esté relacionada con LH
• Función cardíaca y pulmonar normal para autotrasplante
• Bilirrubina total < 1,5 x ULN (a menos que se deba a una afectación del linfoma del hígado o antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (a menos que se deba a una afectación del linfoma del hígado: ≤ 5 x ULN)
• Depuración de creatinina > 60 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109/L, a menos que sea causado por infiltración difusa de la médula ósea por el HL
• Plaquetas ≥ 100x109/L, a menos que sea causada por infiltración difusa de la médula ósea por el HL
• La hemoglobina debe ser ≥ 8g/dL
• Consentimiento informado por escrito
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Elegible para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
• Resolución de toxicidades de la terapia de primera línea
• La paciente es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o quirúrgicamente estéril o si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 6 meses. después de la última dosis del fármaco del estudio, o acepta abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
• Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.

Criterio de exclusión:

• Neuropatía sensorial o motora periférica grado ≥ 2
• Cualquier quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia de investigación para el tratamiento del linfoma dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
• Paciente que ha sido tratado en primera línea de tratamiento con brentuximab vedotin solo o en combinación
• Pacientes mujeres que están amamantando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo positiva 4 días antes del inicio del fármaco del estudio.
• Pacientes con infecciones activas no controladas (que requieren antibióticos sistémicos dentro de las dos semanas previas al tratamiento)
• Historia previa de otro cáncer a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años (con la excepción de cáncer de piel no melanoma, melanoma TNMpT1 completamente resecado o carcinoma in situ del cuello uterino)
• Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o virus de la hepatitis C activo conocido, o infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
• Pacientes con un trastorno psiquiátrico que impediría el cumplimiento de la administración del fármaco

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II, III, IV), infarto de miocardio ≤ 2 años antes de la primera administración del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada, angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  2. accidente cerebrovascular ≤ 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
  3. una fracción de eyección del ventrículo izquierdo
  4. función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que es del 50 % o menos del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 90 % o menos en reposo con aire ambiente
  5. cualquier trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado que perjudique la capacidad de evaluar al paciente o que el paciente complete el estudio
  6. cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  7. enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por este fármaco del estudio, como hipertensión grave que no se controla con tratamiento médico y anomalías tiroideas cuando la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal