Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brentuximab Vedotin ICE által kezelt refrakter/relapszus Hodgkin limfómában (BV-ICE)

2021. december 6. frissítette: The Lymphoma Academic Research Organisation

Fázis I/II. megvalósíthatósági tanulmánya a brentuximab-vedotinról refrakter/relapszusos Hodgkin limfómás betegeknél, akiket kemoterápiával (ICE) kezelnek második vonalban, és jogosultak autológ transzplantációra

Ezt a vizsgálatot Ib/II fázisú vizsgálatnak tervezték. Az első rész (Ib fázis) egy dózisemelési terv a Brentuximab Vedotin biztonságosságának feltárására és a javasolt 2. fázisú Brentuximab Vedotin dózisának értékelésére ICE-kezeléssel kezelt Hodgkin limfómás betegeknél.

A második rész, a vizsgálat Ib fázisának befejezése után kiválasztott dózistól függően, a Brentuximab Vedotin ajánlott dózisának hatékonyságán túlmenően a biztonságosságot vizsgálja meg Hodgkin limfómában szenvedő, ICE-vel kezelt betegek kiválasztott populációjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

I. FÁZIS:

3 ciklus Brentuximab Vedotin ICE 3 hetente és egy ciklus Brentuximab Vedotin önmagában az alábbiakban leírt dózisokban.

Minden dózisszinten három-hat értékelhető betegből álló csoportokat vesznek fel.

Dózisemelési szabályok:

Kezeljen 3 beteget K szinten

  1. Ha 0 betegnél dóziskorlátozó toxicitás (DLT) jelentkezik, emelje a K+1 dózisra
  2. Ha 2 vagy több beteg tapasztal DLT-t, csökkentse a K-1 szintre
  3. Ha 1 betegnél DLT-t tapasztal, kezeljen további 3 beteget K A dózisszinten. Ha 6 beteg közül 1 tapasztal DLT-t, emelje a K+1 B dózisszintre. Ha 6-ból 2 vagy több tapasztal DLT-t, csökkentse a K-1 dózisszintre. az eszkaláció a K szinten kezdődik.

K szint:

Brentuximab Vedotin: 1,2 mg/kg (1-3. ciklus), 1,8 mg/kg (4. ciklus) ICE (1-3. ciklus): Etoposide 100 mg/m2 (1-3. nap); Carboplatine max 800mg (2. nap); Ifoszfamid + Mesna 5 g/m² (2. nap)

K -1 szint:

Brentuximab Vedotin: 0,8 mg/kg (1-3. ciklus), 1,8 mg/kg (4. ciklus) ICE (1-3. ciklus): Etoposide 100 mg/m2 (1-3. nap); Carboplatine max 800mg (2. nap); Ifoszfamid + Mesna 5 g/m² (2. nap)

K +1 szint:

Brentuximab Vedotin: 1,8 mg/kg (1-3. ciklus), 1,8 mg/kg (4. ciklus) ICE (1-3. ciklus): Etoposide 100 mg/m2 (1-3. nap); Carboplatine max 800mg (2. nap); Ifoszfamid + Mesna 5 g/m² (2. nap)

Dózismegállapítási szabály:

Az ideiglenes dózisszintek az előző táblázatokban találhatók. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a maximális tolerált dózist (MTD) vagy a 2. fázisú ajánlott dózist (RP2D) el nem érik, vagy a BV és ICE teljes dózisát DLT nélkül beadják.

II. FÁZIS:

3 ciklus Brentuximab Vedotin + ICE 3 hetente és egy ciklus Brentuximab Vedotin önmagában.

A BV és az ICE ajánlott dózisát az I. fázisú Brentuximab Vedotin határozza meg: MTD mg/kg (1-3. ciklus), 1,8 mg/kg (4. ciklus) ICE (1-3. ciklus): Etoposide 100 mg/m² ( nap 1-3); Carboplatine max 800mg (2. nap); Ifoszfamid + Mesna 5 g/m² (2. nap) A BV és az ICE ajánlott dózisát az I. fázis határozza meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Yvoir, Belgium, 5530
        • CHU Dinant Godinne
  • Franciaország
      • Caen, Franciaország, 14033
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • APHP-Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHU Saint Eloi
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHU de Nantes
      • PARIS Cedex 10, Franciaország, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hopital Necker
      • Pierre Bénite Cedex, Franciaország, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Franciaország, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Franciaország, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Franciaország, 31100
        • IUCT Toulouse
      • VILLEJUIF Cedex, Franciaország, 94085
        • Institut Gustave Roussy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A 30 + (CD30+) HL differenciálódási antigén szövettanilag igazolt klasztere, elsősorban az első vonalbeli kemoterápiára refrakter vagy bármely polikemoterápiás kezelés utáni első relapszusban
  • Mérhető betegség, amelyet legalább egy csomópontként vagy daganatos elváltozásként határoznak meg a CT-vizsgálaton > 1,5 cm
  • Fluorodezoxiglükóz (FDG)-PET/CT relapszuskor és pozitív.
  • Életkor ≥ 18 év és legfeljebb 65 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2 (lásd a 19.5. mellékletet)
  • Várható élettartam > 3 hónap kezeléssel
  • Nincs jelentős szervi működési zavar, kivéve, ha HL-rel kapcsolatos
  • Normál szív- és tüdőfunkció automatikus transzplantációhoz
  • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve, ha a máj limfómás érintettsége vagy ismert Gilbert-szindróma anamnézisében szerepel)
  • Alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (kivéve, ha a máj limfóma érintettsége miatt: ≤ 5 x ULN)
  • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5x109/l, kivéve, ha a HL által okozott diffúz csontvelő-infiltráció okozza
  • Vérlemezkék ≥ 100x109/l, kivéve, ha a HL által okozott diffúz csontvelő-infiltráció okozza
  • A hemoglobinnak ≥ 8g/dl-nek kell lennie
  • Írásos beleegyezés
  • Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  • Alkalmas nagy dózisú kemoterápiára és autológ perifériás vér őssejt-transzplantációjára
  • Az első vonalbeli terápiából származó toxicitások feloldása
  • A nőbeteg a szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában van, vagy műtétileg steril, vagy ha fogamzóképes, vállalja, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
  • A férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

Kizárási kritériumok:

  • Perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia fokozat ≥ 2
  • Bármilyen kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati, limfóma kezelésére szolgáló terápia az 1. ciklust megelőző 28 napon belül, 1. nap
  • Beteg, akit az első vonalbeli kezeléssel kezeltek brentuximab-vedotinnal önmagában vagy kombinációban
  • Nőbetegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív terhességi tesztet 4 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt
  • Aktív, nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek (a kezelés előtt két héten belül szisztémás antibiotikumra van szükség)
  • Korábbi rákbetegség, kivéve, ha az alany legalább 3 éve mentes a betegségtől (kivéve a nem melanómás bőrrákot, a teljesen reszekált melanomát, a TNMpT1-et vagy a méhnyak in situ karcinómáját)
  • Ismert agyi vagy meningeális betegség (HL vagy bármely más etiológia), beleértve a progresszív multifokális leukoencephalopathia jeleit vagy tüneteit
  • Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel.
  • Olyan pszichiátriai rendellenességben szenvedő betegek, akik kizárják a gyógyszeradagolás betartását

  • Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

    1. instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA II, III, IV), szívinfarktus ≤ 2 évvel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, angina vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
    2. cerebrovaszkuláris baleset ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt a legújabb bizonyítékok (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül)
    3. bal kamrai ejekciós frakció
    4. súlyosan károsodott tüdőfunkció, a spirometria és a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásaként definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a vagy kevesebb, és/vagy az O2-telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 90%.
    5. bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy nem kontrollált rendellenesség, amely rontja a beteg értékelésének képességét vagy a vizsgálat befejezését
    6. bármely aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel az első vizsgálati gyógyszer adagját megelőző 2 héten belül
    7. nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti ez a vizsgált gyógyszer, mint például súlyos magas vérnyomás, amely nem kontrollálható orvosi kezeléssel és pajzsmirigy-rendellenességek, amikor a pajzsmirigy működését nem lehet a normál tartományban tartani

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BV-ICE

I. fázis:

4 kezelési ciklus, 21 naponként: Brentuximab Vedotin (BV) + Etoposide-Carboplatine - Ifosfamid (ICE) = BV-ICE az 1-3. ciklusban és BV önmagában a 4. ciklusban;

II. fázis:

4 kezelési ciklus, 21 naponként: BV-ICE az 1-3. ciklusban, BV önmagában a 4. ciklusban
Drog: Brentuximab Vedotin

I. fázis:

K kohorsz: BV az 1. napon: 1,2 mg/kg (1-3. ciklus) és 1,8 mg/kg (4. ciklus) K+1 kohorsz: BV az 1. napon: 1,8 mg/kg (1-3. ciklus) és 1,8 mg /kg (4. ciklus) K-1 kohorsz: BV az 1. napon: 0,8 mg/kg (1-3. ciklus) és 1,8 mg/kg (4. ciklus)

II. fázis:

BV az 1. napon: az I. fázisban meghatározott maximális tolerált dózisban (MTD).

Más nevek:
  • SGN35
  • BV
Drog: Etoposide
100 mg/m² Az 1-2-3. ciklus 1-2-3. napjai
Drog: Karboplatin
max 800mg 1-2-3 ciklus 2. napja
Drog: Ifoszfamid
5 g/m² Ciklusok 2. napja 1-2-3

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása
Időkeret: 4 hónap
A BV MTD és/vagy javasolt II. fázisú dózisának (RP2D dózisának) meghatározása ICE-vel kezelt felnőtt betegeknél, refrakter vagy kiújult Hodgkin limfómákban.
4 hónap
II. fázis = a reagáló betegek aránya a luganói osztályozás szerint (teljes metabolikus válasz)
Időkeret: 2 hónap
A BV hatékonyságának értékelése az ICE-vel első mentőkezelésként kezelt betegeknél (a reagáló betegek hányadának meghatározása – teljes metabolikus válasz (CR)), a központ Luganói besorolása szerint a második ciklus után.
2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: 4 hónap
A BV biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése ICE-vel kezelt betegeknél.
4 hónap
I. fázis = előzetes általános válaszarány (ORR)
Időkeret: 4 hónap
A BV daganatellenes aktivitásának előzetes felmérése ICE-vel kezelt betegekben.
4 hónap
II. fázis = ORR
Időkeret: 4 hónap
Az ORR (teljes válasz és részleges válasz) értékelése 3 BV és ICE ciklus, valamint egy BV ciklus után
4 hónap
II. fázis: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: 4 hónap
A BV toxicitási profiljának felmérése ICE-vel kezelt betegekben
4 hónap
II. fázis = az egyes ciklusok után hematológiailag felépülő betegek száma
Időkeret: 4 hónap
A hematológiai felépülés értékelése minden BV és ICE ciklus után
4 hónap
II. fázis = Autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) megvalósíthatósága BV-ICE után = azon betegek hányada, akiknél lehetséges a betakarítás
Időkeret: 4 hónap
Az autológ perifériás vér őssejt graft begyűjtésének megvalósíthatóságának felmérése BV után ICE-vel kezelt betegeknél
4 hónap
II. fázis = ASCT-re alkalmas betegek hányada
Időkeret: 4 hónap
Az ASCT-re jogosult betegek azon hányadának felmérése (teljes válasz/részleges válasz), akik ténylegesen átestek egy vagy két ASCT-n
4 hónap
II. fázis = Betegek száma Pozitron emissziós tomográfia (PET) 4- PET 2+ után
Időkeret: 4 hónap
A PET 4 negatív betegek számának felmérése, ha a PET 2 pozitív
4 hónap
II. fázis = Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
Azon résztvevők száma, akik 2 év után nem fejlődtek
2 év
II. fázis = Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
2 év után élő résztvevők száma
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aspasia Stamatoullas Bastard, MD, Lymphoma Study Association

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 16.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BV-ICE

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel