Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brentuximab Vedotin ICE:n hoitamassa refraktaarisessa/relapsoituneessa Hodgkin-lymfoomassa (BV-ICE)

maanantai 6. joulukuuta 2021 päivittänyt: The Lymphoma Academic Research Organisation

Vaiheen I/II toteutettavuustutkimus brentuksimabivedotiinista refraktaarisilla/relapsoituneilla Hodgkin-lymfoomapotilailla, joita hoidetaan kemoterapialla (ICE) toisessa linjassa ja jotka ovat oikeutettuja autologiseen siirtoon

Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen Ib/II tutkimukseksi. Ensimmäinen osa (vaihe Ib) on annoksen nostosuunnitelma, jonka tarkoituksena on tutkia Brentuximab Vedotinin turvallisuutta ja arvioida suositeltua vaiheen 2 annosta Hodgkin-lymfoomapotilailla, joita hoidetaan ICE-ohjelmalla.

Toisessa osassa, riippuen valitusta annoksesta tutkimuksen vaiheen Ib osan päätyttyä, tutkitaan edelleen turvallisuutta Brentuximab Vedotinin suositellun annoksen tehokkuuden lisäksi valitussa Hodgkin-lymfooman ICE-potilaspopulaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VAIHE I:

3 Brentuximab Vedotin ICE -sykliä 3 viikon välein ja yksi Brentuximab Vedotin -sykli yksinään alla kuvatuilla annoksilla.

Jokaisella annostasolla rekrytoidaan kolmesta kuuteen arvioitavan potilaan kohortti.

Annoksen korotussäännöt:

Hoida 3 potilasta tasolla K

  1. Jos 0 potilaalla ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), nosta annos K+1
  2. Jos kahdella tai useammalla potilaalla esiintyy DLT:tä, laske eskalaatio tasolle K-1
  3. Jos yksi potilas kokee DLT:n, hoitaa 3 muuta potilasta annostasolla K A. Jos yksi 6:sta kokee DLT:n, nosta annostasolle K+1 B. Jos 2 tai useampi 6 kokee DLT:n, alenna eskaloitumista tasolle K-1. eskaloituminen alkaa tasolla K.

Taso K:

Brentuksimabivedotiini: 1,2 mg/kg (jakso 1-3), 1,8 mg/kg (sykli 4) ICE (sykli 1-3): Etoposidi 100 mg/m2 (päivät 1-3); Karboplatiini max 800 mg (päivä 2); Ifosfamidi + Mesna 5 g/m² (päivä 2)

Taso K -1:

Brentuksimabivedotiini: 0,8 mg/kg (jakso 1-3), 1,8 mg/kg (sykli 4) ICE (sykli 1-3): Etoposidi 100 mg/m2 (päivät 1-3); Karboplatiini max 800 mg (päivä 2); Ifosfamidi + Mesna 5 g/m² (päivä 2)

Taso K +1:

Brentuksimabivedotiini: 1,8 mg/kg (jakso 1-3), 1,8 mg/kg (sykli 4) ICE (sykli 1-3): Etoposidi 100 mg/m2 (päivät 1-3); Karboplatiini max 800 mg (päivä 2); Ifosfamidi + Mesna 5 g/m² (päivä 2)

Annoksen etsintäsääntö:

Väliaikaiset annostasot on lueteltu edellisissä taulukoissa. Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on saavutettu tai täydet BV- ja ICE-annokset toimitetaan ilman DLT:tä.

VAIHE II:

3 sykliä Brentuximab Vedotin + ICE 3 viikon välein ja yksi Brentuximab Vedotin sykli yksinään.

BV:n ja ICE:n suositeltu annos määräytyy faasin I Brentuximab Vedotinin mukaan: MTD mg/kg (jakso 1-3), 1,8 mg/kg (sykli 4) ICE (sykli 1-3): Etoposidi 100 mg/m² ( päivät 1-3); Karboplatiini max 800 mg (päivä 2); Ifosfamidi + Mesna 5 g/m² (päivä 2) BV:n ja ICE:n suositeltu annos määräytyy vaiheen I mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Clinique Universitaire Saint-Luc
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU Dinant Godinne
  • Ranska
      • Caen, Ranska, 14033
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie - CHU Côte de Nacre
      • Créteil, Ranska, 94010
        • APHP-Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Ranska, 21000
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Lille, Ranska, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • CHU Saint Eloi
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHU de Nantes
      • PARIS Cedex 10, Ranska, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker
      • Pierre Bénite Cedex, Ranska, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • CHU de Poitiers - Hopital de la Miletrie
      • Rennes, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes
      • Rouen, Ranska, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulouse, Ranska, 31100
        • IUCT Toulouse
      • VILLEJUIF Cedex, Ranska, 94085
        • Institut Gustave Roussy
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • CHU de Nancy - Hôpital Brabois

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu erilaistumisantigeenin 30 + (CD30+) HL -ryhmä, joka on ensisijaisesti tulenkestävä ensimmäisen linjan kemoterapialle tai ensimmäisessä relapsissa minkä tahansa polykemoterapian jälkeen
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi yksittäiseksi solmukkeeksi tai kasvainvaurioksi TT-skannauksessa > 1,5 cm
  • Fluorodeoksiglukoosi (FDG)-PET/CT havaittu uusiutumisen yhteydessä ja positiivinen.
  • Ikä ≥ 18 vuotta ja enintään 65 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite 19.5)
  • Elinajanodote > 3 kuukautta hoidon kanssa
  • Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, ellei se liity HL:ään
  • Normaali sydämen ja keuhkojen toiminta automaattiseen siirtoon
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ellei se johdu maksan lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin oireyhtymästä)
  • Alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (ellei se johdu maksan lymfoomasta: ≤ 5 x ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, ellei syynä ole HL:n aiheuttama diffuusinen luuytimen infiltraatio
  • Verihiutaleet ≥ 100x109/l, ellei syynä ole HL:n aiheuttama diffuusinen luuytimen infiltraatio
  • Hemoglobiinin tulee olla ≥ 8g/dl
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
  • Soveltuu suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen perifeerisen veren kantasolusiirtoon
  • Myrkyllisyyksien ratkaiseminen ensilinjan hoidosta
  • Naispotilas on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriili tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
  • Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia aste ≥ 2
  • Mikä tahansa kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimus, hoito lymfooman hoitoon 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1
  • Potilas, jota on hoidettu ensimmäisen linjan brentuksimabivedotiinilla yksinään tai yhdistelmänä
  • Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen raskaustesti 4 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita (jotka vaativat systeemisiä antibiootteja kahden viikon sisällä ennen hoitoa)
  • Aiempi muu syöpä, ellei potilas ole sairastanut tautia ≥ 3 vuotta (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, täysin resektoitua melanoomaa TNMpT1 tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa)
  • Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (HL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian merkit tai oireet
  • Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja.
  • Potilaat, joilla on psykiatrinen häiriö, joka estäisi lääkkeen antamisen noudattamisen

  • Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

    1. epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV), sydäninfarkti ≤ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, angina pectoris tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
    2. aivoverisuonionnettomuus ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista viimeaikainen näyttö (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
    3. vasemman kammion ejektiofraktio
    4. vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometrialla ja keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokyvyllä, joka on 50 % tai vähemmän normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatiosta, joka on 90 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
    5. kaikki aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat häiriöt, jotka heikentävät kykyä arvioida potilasta tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus
    6. mikä tahansa aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
    7. ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tällä tutkimuslääkeaineella, kuten vaikea verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla ja kilpirauhasen poikkeavuudet, kun kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalilla alueella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BV-ICE

Vaihe I:

4 hoitosykliä, 21 päivän välein: Brentuximab Vedotin (BV) + Etoposidi-Karboplatiini - Ifosfamidi (ICE) = BV-ICE jaksoille 1-3 ja BV yksin syklissä 4;

Vaihe II:

4 hoitosykliä, 21 päivän välein: BV-ICE jaksoille 1-3, BV yksin syklillä 4
Lääke: Brentuximab Vedotin

Vaihe I:

Kohortti K: BV päivänä 1: 1,2 mg/kg (sykli 1-3) ja 1,8 mg/kg (sykli 4) Kohortti K+1: BV päivänä 1: 1,8 mg/kg (sykli 1-3) ja 1,8 mg /kg (sykli 4) Kohortti K-1: BV päivänä 1: 0,8 mg/kg (sykli 1-3) ja 1,8 mg/kg (sykli 4)

Vaihe II:

BV päivänä 1: suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD), joka on määritelty vaiheessa I

Muut nimet:
  • SGN35
  • BV
Lääke: Etoposidi
100 mg/m² Syklien 1-2-3 päivät 1-2-3
Lääke: Karboplatiini
max 800 mg Syklien 1-2-3 päivä 2
Lääke: Ifosfamidi
5 g/m² 2. päivä jaksoissa 1-2-3

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määritys
Aikaikkuna: 4 kuukautta
BV:n MTD:n ja/tai suositellun faasin II annoksen (RP2D-annos) määrittämiseksi, kun sitä annetaan aikuispotilaille, joita hoidetaan ICE:llä refraktorisissa tai uusiutuneissa Hodgkinin lymfoomissa.
4 kuukautta
Vaihe II = osa potilaista, jotka reagoivat Luganon luokituksen mukaan (Metabolic Complete Response)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Arvioida BV:n tehokkuutta potilailla, joita hoidettiin ICE:llä ensimmäisenä pelastushoitona (määrittää reagoivien potilaiden osuus - metabolinen täydellinen vaste (CR)) keskuksen arvioimana Luganon luokituksen perusteella toisen syklin jälkeen
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioituna
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Luonnehditaan BV:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ICE:llä hoidetuilla potilailla.
4 kuukautta
Vaihe I = alustava kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Arvioida alustavaa BV:n kasvainten vastaista aktiivisuutta ICE:llä hoidetulla potilaalla.
4 kuukautta
Vaihe II = ORR
Aikaikkuna: 4 kuukautta
ORR:n (Complete Response and Partial Response) arvioiminen 3 BV- ja ICE-syklin ja yhden BV-syklin jälkeen
4 kuukautta
Vaihe II: Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.03:n arvioituna
Aikaikkuna: 4 kuukautta
BV:n toksisuusprofiilin arvioimiseksi ICE:llä hoidetuilla potilailla
4 kuukautta
Vaihe II = potilaiden lukumäärä, joiden hematologinen palautuminen on toipunut jokaisen syklin jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Hematologisen palautumisen arvioimiseksi jokaisen BV- ja ICE-syklin jälkeen
4 kuukautta
Vaihe II = Autologisen kantasolusiirron (ASCT) toteutettavuus BV-ICE:n jälkeen = osa potilaista, joille sadonkorjuu on mahdollista
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Arvioida autologisen perifeerisen veren kantasolusiirteen keräämisen toteutettavuutta BV:n jälkeen ICE-hoitoa saaneelta potilaalta
4 kuukautta
Vaihe II = ASCT-kelpoisten potilaiden osuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Arvioida niiden potilaiden osuutta (täydellinen vaste/osittainen vaste), jotka ovat oikeutettuja ASCT:hen ja joille tosiasiallisesti tehtiin yksi tai kaksi ASCT
4 kuukautta
Vaihe II = potilaiden lukumäärä positroniemissiotomografia (PET) 4- PET 2+ jälkeen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Arvioida PET 4 negatiivisten potilaiden lukumäärä, jos PET 2 on positiivinen
4 kuukautta
Vaihe II = Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät edenneet 2 vuoden jälkeen
2 vuotta
Vaihe II = kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Elossa olevien osallistujien määrä 2 vuoden kuluttua
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Lymphoma Academic Research Organisation

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Aspasia Stamatoullas Bastard, MD, Lymphoma Study Association

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 12. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BV-ICE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa