Brentuximab Vedotin i refraktært/residiverende Hodgkin-lymfom behandlet med ICE (BV-ICE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klynge av differensieringsantigen 30+ (CD30+) HL, primært refraktær mot førstelinjekjemoterapi eller i første tilbakefall etter ethvert polykjemoterapiregime
• Målbar sykdom definert som minst én enkelt node eller tumorlesjon på CT-skanning > 1,5 cm
• Fluorodeoksyglukose (FDG)-PET/CT realisert ved tilbakefall og positiv.
• Alder ≥ 18 år og opptil 65 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg 19.5)
• Forventet levealder > 3 måneder med behandling
• Ingen større organdysfunksjon, med mindre HL-relatert
• Normal hjerte- og lungefunksjon for autotransplantasjon
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre det skyldes lymfompåvirkning i leveren eller en kjent historie med Gilberts syndrom)
• Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2 x ULN (med mindre på grunn av lymfominvolvering i leveren: ≤ 5 x ULN)
• Kreatininclearance > 60 ml/min
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5x109/L, med mindre det er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL
• Blodplater ≥ 100x109/L, med mindre de er forårsaket av diffus benmarginfiltrasjon av HL
• Hemoglobin må være ≥ 8g/dL
• Skriftlig informert samtykke
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog perifer blodstamcelletransplantasjon
• Oppløsning av toksisiteter fra førstelinjebehandling
• Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.

Ekskluderingskriterier:

• Perifer sensorisk eller motorisk nevropati grad ≥ 2
• Enhver kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av lymfom innen 28 dager før syklus 1 dag 1
• Pasienter som har blitt behandlet med første behandlingslinje med brentuximab vedotin alene eller i kombinasjon
• Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv graviditetstest 4 dager før start av studiemedikamentet
• Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner (som krever systemisk antibiotika innen to uker før behandling)
• Tidligere kreftsykdom med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år (med unntak av ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert melanom TNMpT1 eller karsinom in situ i livmorhalsen)
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent aktivt hepatitt C-virus, eller aktivt hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
• Pasienter med en psykiatrisk lidelse som vil utelukke overholdelse av medikamentlevering

• Pasienter som har en alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV), hjerteinfarkt ≤ 2 år før første studielegemiddeladministrering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  2. cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før studiemedikamentstart nyere bevis (innen 6 måneder før første dose av studiemedisin)
  3. en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  4. alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % eller mindre av den normale predikerte verdien og/eller O2-metning som er 90 % eller mindre i hvile på romluft
  5. enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert lidelse som svekker evnen til å evaluere pasienten eller for pasienten til å fullføre studien
  6. enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisindose
  7. ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av dette studiemedikamentet, for eksempel alvorlig hypertensjon som ikke kontrolleres med medisinsk behandling og skjoldbruskkjertelavvik når skjoldbruskfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet