TCR 重定向 T 细胞输注预防肝移植后肝细胞癌复发的研究
2022年6月27日 更新者：Lion TCR Pte. Ltd.
T 细胞受体重定向 T 细胞输注预防乙型肝炎病毒相关肝细胞癌肝移植后肝细胞癌复发的 I 期研究
肝移植患者肝细胞癌（HCC）复发率高，治疗措施有限。
本研究计划招募 39 名肝移植后乙型肝炎病毒 (HBV) 相关 HCC 受试者。
该研究的目的是评估 HBV 特异性 T 细胞受体 (HBV/TCR) 重定向 T 细胞在目标人群中的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
详细说明
T 细胞受体重定向 T 细胞预防肝移植后 HBV 相关肝细胞癌复发的开放标签队列临床研究。 受试者将被纳入观察队列或治疗队列。
入选治疗组的受试者在确认合格后将接受递增剂量的 HBV/TCR 表达自体 T 细胞。 前两剂之间间隔 14 天，随后进行一个月的安全监测，随后两剂之间间隔 1 个月。 此后，受试者将进入治疗的安全性和耐受性的观察期，并进行随访直至疾病复发。
一旦疾病复发，符合条件的患者可能会接受 HBV 特异性 T 细胞受体 (TCR-T) 治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The First Affiliated Hospital, Sun-Yat Sen University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 诊断为肝细胞癌 (HCC)
- 进行了肝移植
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性，或肝移植前存在 HBV DNA 或 HBV RNA
- TCR-T 靶表位在特定人类白细胞抗原 (HLA) I 类谱中的表达
- 无重大术后并发症
- 至少3个月的预期寿命
- 提供知情同意的能力
- 遵守学习程序的能力
排除标准：
- 已知、临床怀疑或有病史或中枢神经系统 (CNS) 和骨转移
- 基于病理学和临床诊断的显着持续免疫排斥反应
- 显着出血素质或凝血病的证据或病史
- 之前接触过任何细胞疗法，例如但不限于 NK、CIK、DC、CTL、干细胞疗法
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 怀孕或哺乳的妇女
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：HBV/TCR-T细胞输注
参加实验（治疗）组的受试者将接受递增剂量的 HBV/TCR 表达自体 T 细胞。
前两剂之间间隔 14 天，随后进行一个月的安全监测，随后两剂之间间隔 1 个月。
此后，受试者将进入治疗的安全性和耐受性的观察期，并进行随访直至疾病复发。
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用编码 HBV 抗原特异性 TCR 的 mRNA 转染的自体 T 细胞
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其他：无干预和 TCR-T（交叉时）
无干预，并在确认疾病复发后交叉到实验组。
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用编码 HBV 抗原特异性 TCR 的 mRNA 转染的自体 T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 TCR-T 治疗的安全性
大体时间：开始治疗直至最后一次给药后 28 天
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措施包括 - 不良事件（AE）和严重 AE 的评估， |
开始治疗直至最后一次给药后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估无进展生存率
大体时间：开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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无进展生存期
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开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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评估响应率的持续时间
大体时间：开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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多尔
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开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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评估客观反应率
大体时间：开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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反应率
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开始治疗直至疾病进展，随后随访 2 年或死亡（以先到者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Xiaoshun He, MD、First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月16日
初级完成 (实际的)
2021年9月28日
研究完成 (实际的)
2021年9月28日
研究注册日期
首次提交
2016年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月17日
首次发布 (估计)
2016年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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