A májtranszplantáció utáni hepatocelluláris karcinóma kiújulásának megelőzése érdekében végzett TCR-reirányított T-sejt-infúzió vizsgálata
2022. június 27. frissítette: Lion TCR Pte. Ltd.
A T-sejt-receptor által átirányított T-sejt-infúzió I. fázisú vizsgálata a hepatocelluláris karcinóma kiújulásának megelőzésére hepatitis B vírussal összefüggő hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a májtranszplantáció után
A májtranszplantált betegek körében magas a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kiújulási aránya, míg a kezelési intézkedések korlátozottak.
Ez a tanulmány 39, hepatitis B vírussal (HBV) kapcsolatos HCC-ben szenvedő alany felvételét tervezi májátültetés után.
A vizsgálat célja a HBV-specifikus T-sejt-receptor (HBV/TCR) átirányított T-sejt biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának felmérése a célpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Nyílt, kohorsz klinikai vizsgálat T-sejt-receptor-átirányított T-sejtekkel a HBV-vel kapcsolatos hepatocelluláris karcinóma kiújulásának megelőzésére májátültetés után. Az alanyok a megfigyelési csoportba vagy a kezelési csoportba kerülnek.
A kezelési csoportba bevont alanyok a jogosultság megerősítése után növekvő dózisú HBV/TCR-t expresszáló autológ T-sejteket kapnak. Az első két adag beadása közötti intervallum 14 nap, amelyet egy hónapos biztonságossági ellenőrzés követ, majd a két további, 1 hónapos adag beadása előtt. Ezt követően az alanyok a kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának megfigyelési időszakába lépnek, és a betegség visszaeséséig nyomon követik őket.
A betegség kiújulása esetén a jogosult beteg HBV-specifikus T-sejt-receptor (TCR-T) kezelésben részesülhet.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun-Yat Sen University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa
- Májátültetésen esett át
- Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy HBV DNS vagy HBV RNS jelenléte májtranszplantáció előtt
- TCR-T célepitópok expressziója specifikus humán leukocita antigén (HLA) I. osztályú profilon belül
- Nincs jelentős posztoperatív szövődmény
- A várható élettartam legalább 3 hónap
- Tudatos beleegyezés megadásának képessége
- Képesség a tanulmányi eljárások betartására
Kizárási kritériumok:
- Ismert, klinikailag gyanított vagy a kórtörténetben vagy központi idegrendszeri (CNS) és csontmetasztázisok vannak
- Jelentős, folyamatban lévő immunológiai kilökődés a patológián és a klinikai diagnózison alapul
- Jelentős vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
- Bármilyen sejtterápiának való előzetes expozíció, például, de nem kizárólagosan NK, CIK, DC, CTL, őssejtterápia
- Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet adtak ki a humán immunhiány vírus (HIV) 1-re vagy 2-re vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
- Bármilyen megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálati hajlandóságát
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HBV/TCR-T sejt infúzió
A kísérleti (kezelési) csoportba bevont alanyok növekvő dózisú HBV/TCR-t expresszáló autológ T-sejteket kapnak.
Az első két adag beadása közötti intervallum 14 nap, amelyet egy hónapos biztonságossági ellenőrzés követ, majd a két további, 1 hónapos adag beadása előtt.
Ezt követően az alanyok a kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának megfigyelési időszakába lépnek, és a betegség visszaeséséig nyomon követik őket.
|
HBV-antigén-specifikus TCR-t kódoló mRNS-sel transzfektált autológ T-sejtek
|
|
Egyéb: Nincs beavatkozás és TCR-T (átváltáskor)
Nincs beavatkozás, és a betegség kiújulásának megerősítése után át kell lépni a kísérleti ágba.
|
HBV-antigén-specifikus TCR-t kódoló mRNS-sel transzfektált autológ T-sejtek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A TCR-T kezelés biztonságosságának értékelése
Időkeret: A kezelés megkezdése az utolsó adag utáni 28 napig
|
Az intézkedések közé tartozik - a nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események értékelése, |
A kezelés megkezdése az utolsó adag utáni 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A progressziómentes túlélési arány értékeléséhez
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
PFS
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
|
A válaszadás időtartamának értékeléséhez
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
ROSSZ VICC
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
|
Objektív válaszadási arány értékelésére
Időkeret: A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
ORR
|
A kezelés megkezdése a betegség progressziójáig, majd 2 évig tartó követés vagy halál (amelyik előbb bekövetkezik)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Xiaoshun He, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. május 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. szeptember 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. szeptember 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 17.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LTCR-HCC-1-1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .