En studie av TCR-omdirigert T-celle-infusjon for å forhindre tilbakefall av hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon
27. juni 2022 oppdatert av: Lion TCR Pte. Ltd.
En fase I-studie av T-celle-reseptor-omdirigert T-celle-infusjon for forebygging av tilbakefall av hepatocellulært karsinom hos pasienter med hepatitt B-virusrelatert hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon
Gjentakelsesraten for hepatocellulært karsinom (HCC) er høy blant levertransplanterte pasienter, mens behandlingstiltak er begrenset.
Denne studien planlegger å rekruttere 39 personer med hepatitt B-virus (HBV) relatert HCC etter levertransplantasjon.
Målet med studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til den HBV-spesifikke T-cellereseptoren (HBV/TCR) omdirigerte T-cellen i målpopulasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En åpen klinisk kohortstudie av T-cellereseptor-omdirigerte T-celler for å forhindre tilbakefall av HBV-relatert hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon. Forsøkspersoner vil bli registrert i observasjonskohorten eller behandlingskohorten.
Forsøkspersoner som er registrert i behandlingsgruppen vil motta økende doser av HBV/TCR-uttrykkende autologe T-celler etter å ha bekreftet kvalifisering. Intervallet mellom de to første dosene er 14 dager, etterfulgt av en måneds sikkerhetsovervåking, før påfølgende to doser med 1 måneds intervall i mellom. Deretter vil forsøkspersonene gå inn i observasjonsperioden for sikkerheten og toleransen til behandlingen og vil bli fulgt opp til sykdommen tilbakefaller.
Ved tilbakefall av sykdommen kan kvalifisert pasient motta HBV-spesifikk T-cellereseptor (TCR-T) behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun-Yat Sen University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose som hepatocellulært karsinom (HCC)
- Gjennomgikk levertransplantasjon
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller tilstedeværelse av HBV DNA eller HBV RNA før levertransplantasjon
- Ekspresjon av TCR-T-målepitoper innenfor spesifikk human leukocyttantigen (HLA) klasse I-profil
- Ingen større postoperativ komplikasjon
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Evne til å gi informert samtykke
- Evne til å følge studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent, klinisk mistenkt eller har historie eller sentralnervesystem (CNS) og benmetastaser
- Betydelig pågående immunologisk avvisning basert på patologi og klinisk diagnose
- Bevis eller historie med betydelig blødende diatese eller koagulopati
- Tidligere eksponering for celleterapi som, men ikke begrenset til, NK, CIK, DC, CTL, stamcelleterapi
- Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HBV/TCR-T-celleinfusjon
Forsøkspersoner som er registrert i den eksperimentelle (behandlings)gruppen vil motta økende doser av HBV/TCR-uttrykkende autologe T-celler.
Intervallet mellom de to første dosene er 14 dager, etterfulgt av en måneds sikkerhetsovervåking, før påfølgende to doser med 1 måneds intervall i mellom.
Deretter vil forsøkspersonene gå inn i observasjonsperioden for sikkerheten og toleransen til behandlingen og vil bli fulgt opp til sykdommen tilbakefaller.
|
Autologe T-celler transfektert med mRNA som koder for HBV-antigenspesifikk TCR
|
|
Annen: Ingen intervensjon og TCR-T (ved crossover)
Ingen intervensjon og å gå over til eksperimentell arm ved bekreftelse av tilbakefall av sykdom.
|
Autologe T-celler transfektert med mRNA som koder for HBV-antigenspesifikk TCR
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten til TCR-T-behandlingen
Tidsramme: Behandlingsstart inntil 28 dager etter siste dose
|
Tiltak inkluderer - vurderinger av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE, |
Behandlingsstart inntil 28 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere Progression Free Survival rate
Tidsramme: Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
PFS
|
Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
For å evaluere Varighet av svarprosent
Tidsramme: Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
DOR
|
Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
For å evaluere objektiv svarprosent
Tidsramme: Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
ORR
|
Start av behandling inntil sykdomsprogresjon, og påfølgende oppfølging i 2 år eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaoshun He, MD, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Qasim W, Brunetto M, Gehring AJ, Xue SA, Schurich A, Khakpoor A, Zhan H, Ciccorossi P, Gilmour K, Cavallone D, Moriconi F, Farzhenah F, Mazzoni A, Chan L, Morris E, Thrasher A, Maini MK, Bonino F, Stauss H, Bertoletti A. Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient. J Hepatol. 2015 Feb;62(2):486-91. doi: 10.1016/j.jhep.2014.10.001. Epub 2014 Oct 13.
- Gehring AJ, Xue SA, Ho ZZ, Teoh D, Ruedl C, Chia A, Koh S, Lim SG, Maini MK, Stauss H, Bertoletti A. Engineering virus-specific T cells that target HBV infected hepatocytes and hepatocellular carcinoma cell lines. J Hepatol. 2011 Jul;55(1):103-10. doi: 10.1016/j.jhep.2010.10.025. Epub 2010 Nov 23.
- Koh S, Shimasaki N, Suwanarusk R, Ho ZZ, Chia A, Banu N, Howland SW, Ong AS, Gehring AJ, Stauss H, Renia L, Sallberg M, Campana D, Bertoletti A. A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus. Mol Ther Nucleic Acids. 2013 Aug 13;2(8):e114. doi: 10.1038/mtna.2013.43.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mai 2018
Primær fullføring (Faktiske)
28. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Tilbakefall
Andre studie-ID-numre
- LTCR-HCC-1-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .