戈利木单抗 (GLM) 剂量优化至足够水平以实现结肠炎反应 (GOAL-ARC)
2018年7月18日 更新者：University College Dublin
GLM 剂量优化至足够水平以实现结肠炎反应 (GOAL-ARC)。一项全国性多中心随机对照试验 (RCT) 调查在溃疡性结肠炎 (UC) 中使用 GLM 剂量调整。
GLM 剂量优化至足够水平以实现结肠炎反应 (GOAL-ARC)。
一项全国性多中心随机对照试验 (RCT)，调查在溃疡性结肠炎 (UC) 中使用 GLM 剂量调整。
主要目标是确定根据 GLM 药物水平和 FCP 水平调整 GLM 的剂量是否会导致比标准 SmPC 剂量更高的反应和缓解率。
研究概览
详细说明
UC 是一种慢性炎症性肠病 (IBD)，其中大肠内壁发炎。 没有提供准确数字的官方数据库，但据认为在爱尔兰至少有 20,000 人患有 IBD。 男性和女性同样受到影响，患者可以在任何年龄被诊断出来，包括婴儿和儿童。 发病高峰年龄在 15 岁到 35 岁之间，第二个（较小的）高峰年龄在 50 岁到 70 岁之间。
GLM 是一种人 IgG1κ 单克隆抗体，由小鼠杂交瘤细胞系采用重组 DNA 技术产生。 它是 TNF-α 抑制剂免疫抑制剂药物治疗组的一部分。 它被许可用于多种慢性炎症，包括 UC、银屑病关节炎、中轴性脊柱炎、类风湿性关节炎。
GOAL-ARC 的设计旨在解决诱导后和随后的维持阶段 GLM 剂量增加的影响，以应对次优药物水平或以升高的粪便钙卫蛋白 (FCP) 为代表的持续炎症负担。 FCP 已被证明与内窥镜疾病活动密切相关6。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
136
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dublin、爱尔兰
- 招聘中
- St Vincent's University Hospital
-
首席研究员：
- Glen Doherty
-
接触：
- Glen Doherty
- 邮箱：g.doherty@st-vincents.ie
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 受试者必须能够并愿意提供书面知情同意书并遵守本研究方案的要求
- 明确诊断 UC 和中度至重度疾病活动，定义为 Mayo 评分为 6-12，内窥镜分项评分≥2。
- 患者对以下 1 种或多种常规疗法反应不足或无法耐受：口服 5-氨基水杨酸盐、口服皮质类固醇、硫唑嘌呤 (AZA) 和/或 6-巯基嘌呤 (6MP)；或皮质类固醇依赖性（即无法在不复发 UC 症状的情况下逐渐减少皮质类固醇）。
- 同时接受口服 5-氨基水杨酸盐或皮质类固醇治疗的患者在基线前接受稳定剂量至少 2 周，接受 AZA 和/或 6MP 的患者在基线前接受稳定剂量至少 4 周。 在研究期间，要求患者维持稳定剂量的伴随 UC 药物。
- 有生育潜力的女性受试者必须愿意确保她们或她们的伴侣在研究期间和之后的 6 个月内使用有效的避孕措施，或者
- 具有先前子宫切除术、输卵管结扎术或完全双侧卵巢切除术记录的手术绝育女性患者或
- 绝经后妇女绝经后定义为永久停止> 1年以前发生的月经。
- 女性受试者在筛选访视时进行的血清妊娠试验和在基线访视时进行的尿液妊娠试验必须为阴性。
- 受试者在入组前 1 个月内接受以下调查。
- 将测量常规血液，包括 U&E、FBC、LFT、炎症标志物 (CRP) 和白蛋白。
- 病史、合并用药
- 对结核菌素（PPD 皮肤试验）或结核分枝杆菌抗原特异性干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 的皮内反应
- 结核病筛查：胸部 X 光检查，除非在过去 6 个月内进行过
- 粪便检查肠道病原体，包括艰难梭菌
- 纳入/排除标准
- 知情同意
- Mayo 评分（包括乙状结肠镜检查，除非在前 3 个月内进行过）
- 患者的体重和身高以及腹围
排除标准：
- 怀孕或哺乳或考虑在研究期间怀孕的女性受试者
- 年龄<18岁的患者
- 不能给予知情同意的患者，
- 孕妇或哺乳期患者将被视为不合格。
- 先前使用任何抗 TNF 药物治疗
- 使用 GLM 的禁忌症（对活性物质或任何赋形剂过敏；活动性结核病 (TB)、急性或慢性乙型肝炎感染或其他严重感染，如败血症和/或机会性感染，包括 HIV 感染；中度或严重心力衰竭（NYHA III/IV 级）
- 根据病史、体格检查和/或胸片，或结核分枝杆菌抗原特异性干扰素-γ释放试验 (IGRA) 阳性，有提示当前活动性或潜伏性结核病的症状或体征
- 有结肠切除术病史或即将进行结肠切除术风险的患者；筛查前 2 个月内需要胃肠道手术者；
- 结肠粘膜发育不良或未切除的腺瘤性结肠息肉病史
- 筛查粪便检查对肠道病原体或艰难梭菌毒素呈阳性。
- 口服皮质类固醇，剂量 > 40 mg 泼尼松或等效药物；在首次研究药物注射前 8 周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司或吗替麦考酚酯；或在首次研究药物注射前在该药物的 5 个半衰期内使用过该药物。
- 最近在入组前 4 周内接受过活疫苗接种的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：根据 SmPC 的标准处理
患者将在第 0 周和第 2 周接受标准负荷剂量的 GLM 200/100 毫克。然后他们将根据 SmPC 的体重接受 100 毫克/50 毫克。
患者将每 4 周 (PRO) 报告他们修改后的部分梅奥评分和 SHS 评分，并通过基于网络的应用程序将其提供给研究者网站。
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GLM 是一种人 IgG1κ 单克隆抗体，由小鼠杂交瘤细胞系采用重组 DNA 技术产生
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实验性的：干预臂
患者将在第 0 周和第 2 周接受标准负荷剂量的 200/100 毫克 GLM。与第 1 组一样，患者将每 4 周报告一次他们改良的部分蛋黄酱和 SHS 评分（此窗口为 +/- 一周）并通过基于网络的应用程序将其提供给研究者网站。
此外，应每四个星期测量一次 FCP、GLM DL 和 ADA。
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GLM 是一种人 IgG1κ 单克隆抗体，由小鼠杂交瘤细胞系采用重组 DNA 技术产生
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者持续临床反应 (pCCR)
大体时间：第 14 周到第 46 周
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没有临床耀斑，定义为改良的部分梅奥评分增加 2 分值并伴随治疗干预的要求
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第 14 周到第 46 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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梅奥总分
大体时间：第 1 周，第 46 周
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梅奥总分是用于评估 UC 严重程度的综合内窥镜和临床量表。
它是四个类别的子分数的综合，包括排便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生整体评估 (PGA)，总分范围为 0 - 12。
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第 1 周，第 46 周
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部分梅奥评分
大体时间：第 14 周
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部分梅奥评分由大便次数、直肠出血和PGA三个分项组成，总分范围为0-9分。
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第 14 周
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改良的部分梅奥评分
大体时间：第 1 周至第 46 周
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改良的梅奥部分评分包括直肠出血和大便频率这两个 PRO 子评分
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第 1 周至第 46 周
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第 14 周临床反应
大体时间：第 14 周
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部分梅奥评分较 BL 下降≥30% 或下降 3 分。
或 改良部分 Mayo 中的 BL 降低 2 分或与基线相比降低 ≥ 30%。
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第 14 周
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临床缓解
大体时间：第 46 周
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临床缓解定义为 Mayo 评分≤2 分，且没有单个分项评分 >1。
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第 46 周
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临床耀斑
大体时间：第 14 周至第 46 周
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UC 症状复发定义为修正的部分梅奥评分从第 14 周的值增加 2 分，并需要治疗干预
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第 14 周至第 46 周
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无皮质类固醇缓解
大体时间：第 46 周
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第 46 周临床缓解且未使用类固醇
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第 46 周
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粘膜愈合
大体时间：第 46 周
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Mayo 内窥镜分项评分为 0 或 1
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第 46 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Glen Doherty、g.doherty@st-vincents.ie
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月1日
初级完成 (预期的)
2020年2月1日
研究完成 (预期的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月19日
首次发布 (估计)
2016年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月18日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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