Оптимизация дозы голимумаба (GLM) до адекватных уровней для достижения ответа при колите (GOAL-ARC)

Критерии включения:

• Пациенты ≥ 18 лет
• Субъекты должны быть в состоянии и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
• Установленный диагноз ЯК и активность заболевания от умеренной до тяжелой, определяемая как оценка по шкале Мейо 6-12 с эндоскопической подшкалой ≥2.
• У пациентов был неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких из следующих традиционных методов лечения: пероральные 5-аминосалицилаты, пероральные кортикостероиды, азатиоприн (AZA) и/или 6-меркаптопурин (6MP); или зависимость от кортикостероидов (т. е. невозможность снижения дозы кортикостероидов без рецидива симптомов язвенного колита).
• Пациенты, одновременно получавшие пероральные 5-аминосалицилаты или кортикостероиды, должны были получать стабильную дозу по крайней мере за 2 недели до исходного уровня, а пациенты, получавшие AZA и/или 6MP, должны были получать стабильную дозу по крайней мере за 4 недели до исходного уровня. Пациенты должны были поддерживать стабильные дозы сопутствующих препаратов от ЯК во время исследования.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны быть готовы к тому, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после него ИЛИ
• Хирургически стерилизованные пациентки с документами о предшествующей гистерэктомии, перевязке маточных труб или полной двусторонней овариэктомии ИЛИ
• Женщины в постменопаузе с постменопаузой, определяемой как постоянное прекращение ранее имевших место менструаций более 1 года.
• Тест на беременность в сыворотке, проведенный во время скринингового визита, и тест на беременность в моче, выполненный во время исходного визита, должны быть отрицательными.
• Субъекты проходят следующие исследования в течение 1 месяца до регистрации.
• Будут измеряться рутинные анализы крови, включая U&E, FBC, LFT, маркеры воспаления (CRP) и альбумин.
• История болезни, сопутствующие лекарства
• Внутрикожная реакция на туберкулин (кожная проба PPD) или анализ антигенспецифического высвобождения гамма-интерферона Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Скрининг на туберкулез: рентген грудной клетки, если он не проводился в течение последних 6 месяцев.
• Исследование кала на кишечные патогены, включая Clostridium difficile
• Критерии включения/исключения
• Информированное согласие
• Оценка по шкале Мейо (включая ректороманоскопию, если она не проводилась в предыдущие 3 месяца)
• Вес и рост пациента, окружность живота

Критерий исключения:

• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
• Пациенты в возрасте до 18 лет
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие,
• Беременные пациенты или те, кто кормит грудью, будут считаться неприемлемыми.
• Предшествующее лечение любым средством против TNF
• Противопоказания к применению GLM (гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ; активный туберкулез (ТБ), острая или хроническая инфекция гепатита В или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и/или оппортунистические инфекции, включая ВИЧ-инфекцию; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV по NYHA)
• Иметь симптомы или признаки, указывающие на текущий активный или латентный туберкулез на основании анамнеза, физического осмотра и/или рентгенограммы грудной клетки, или положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона на антиген Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Пациенты с историей или с неизбежным риском колэктомии; которым потребовалось хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в течение 2 месяцев до скрининга;
• История дисплазии слизистой оболочки толстой кишки или аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены
• Положительный результат скринингового исследования кала на кишечные патогены или токсин Clostridium difficile.
• Пероральные кортикостероиды в дозе >40 мг преднизолона или его эквивалента в сутки; прием циклоспорина, такролимуса, сиролимуса или мофетила микофенолата в течение 8 недель до первой инъекции исследуемого препарата; или использование исследуемого агента в течение 5 периодов полувыведения этого агента перед первой инъекцией исследуемого агента.
• Пациенты, недавно получившие живые вакцины в течение 4 недель до регистрации