Optimalizace dávky golimumabu (GLM) na přiměřené úrovně k dosažení odpovědi na kolitidu (GOAL-ARC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• Subjekty musí být schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie
• Stanovená diagnóza UC a středně závažná až závažná aktivita onemocnění, definovaná jako Mayo skóre 6-12, s endoskopickým subskóre ≥2.
• Pacienti měli nedostatečnou odpověď na 1 nebo více z následujících konvenčních terapií nebo je netolerovali: perorální 5-aminosalicyláty, perorální kortikosteroidy, azathioprin (AZA) a/nebo 6-merkaptopurin (6MP); nebo závislé na kortikosteroidech (tj. neschopnost omezit podávání kortikosteroidů bez recidivy symptomů UC).
• Pacienti souběžně léčení perorálními 5-aminosalicyláty nebo kortikosteroidy měli dostávat stabilní dávku po dobu alespoň 2 týdnů před výchozí hodnotou a pacienti dostávající AZA a/nebo 6MP dostávali stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou. Od pacientů bylo požadováno, aby během studie udržovali stabilní dávky jejich souběžných léků na UC.
• Subjekty v plodném věku musí být ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a 6 měsíců po ní NEBO
• Chirurgicky sterilizované pacientky s dokumentací předchozí hysterektomie, tubární ligace nebo kompletní bilaterální ooforektomie NEBO
• Postmenopauzální ženy s postmenopauzou definovanou jako trvalé ukončení > 1 rok předchozí menstruace.
• Těhotenský test žen v séru provedený při screeningové návštěvě a těhotenský test v moči provedený při základní návštěvě musí být negativní.
• Subjekty mají následující vyšetření do 1 měsíce před zápisem.
• Bude měřena rutinní krev včetně U&E, FBC, LFT, zánětlivých markerů (CRP) a albuminu.
• Anamnéza, souběžná léčba
• Intradermální reakce na tuberkulin (PPD kožní test) nebo Mycobacterium tuberculosis antigenspecifický test uvolňování interferonu-gama (IGRA)
• Screening TBC: RTG hrudníku, pokud nebyl proveden v posledních 6 měsících
• Vyšetření stolice na střevní patogeny včetně Clostridium difficile
• Kritéria zařazení/vyloučení
• Informovaný souhlas
• Mayo skóre (včetně sigmoidoskopie, pokud nebyla provedena v předchozích 3 měsících)
• Hmotnost a výška pacienta a obvod břicha

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo zvažují otěhotnění během studie
• Pacienti ve věku < 18 let
• Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas,
• Těhotné pacientky nebo kojící pacientky budou považovány za nezpůsobilé.
• Předchozí léčba jakýmkoli anti-TNF činidlem
• Kontraindikace použití GLM (přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku; aktivní tuberkulóza (TB), akutní nebo chronická infekce hepatitidou B nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a/nebo oportunní infekce včetně infekce HIV; těžké srdeční selhání (NYHA třída III/IV)
• Mít příznaky nebo známky naznačující současnou aktivní nebo latentní TBC na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo rentgenového snímku hrudníku nebo pozitivního testu uvolňování antigenu specifického interferonu-gama Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Pacienti s kolektomií v anamnéze nebo s bezprostředním rizikem kolektomie; kteří vyžadovali operaci gastrointestinálního traktu do 2 měsíců před screeningem;
• Anamnéza slizniční dysplazie tlustého střeva nebo adenomatózní polypy tlustého střeva, které nebyly odstraněny
• Screeningová studie stolice pozitivní na střevní patogeny nebo toxin Clostridium difficile.
• Perorální kortikosteroidy v dávce >40 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně; příjem cyklosporinu, takrolimu, sirolimu nebo mykofenolát mofetilu během 8 týdnů před první injekcí studijní látky; nebo použití zkoumané látky během 5 poločasů této látky před první injekcí zkoumané látky.
• Pacienti, kteří nedávno dostali živé očkování během 4 týdnů před zařazením