Optimisation de la dose de golimumab (GLM) à des niveaux adéquats pour obtenir une réponse dans la colite (GOAL-ARC)

Critère d'intégration:

• Patients ≥ 18 ans
• Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude
• Diagnostic établi de CU et d'activité modérée à sévère de la maladie, définie par un score Mayo de 6 à 12, avec un sous-score endoscopique ≥ 2.
• Les patients ont présenté une réponse inadéquate ou n'ont pas toléré 1 ou plusieurs des traitements conventionnels suivants : 5-aminosalicylates oraux, corticostéroïdes oraux, azathioprine (AZA) et/ou 6-mercaptopurine (6MP) ; ou dépendante des corticostéroïdes (c'est-à-dire une incapacité à diminuer les corticostéroïdes sans récidive des symptômes de la CU).
• Les patients traités simultanément par des 5-aminosalicylates oraux ou des corticostéroïdes devaient recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion, et les patients recevant de l'AZA et/ou du 6MP devaient recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion. Les patients devaient maintenir des doses stables de leurs médicaments concomitants contre la CU pendant l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois par la suite OU
• Patientes stérilisées chirurgicalement avec documentation d'une hystérectomie antérieure, d'une ligature des trompes ou d'une ovariectomie bilatérale complète OU
• Femmes ménopausées dont la ménopause est définie comme l'arrêt permanent > 1 an des menstruations antérieures.
• Le test de grossesse sérique des sujets féminins effectué lors de la visite de dépistage et le test de grossesse urinaire effectué lors de la visite de référence doivent être négatifs.
• Les sujets ont des enquêtes suivantes dans un délai d'un mois avant l'inscription.
• Les analyses sanguines de routine, y compris U&E, FBC, LFT, les marqueurs inflammatoires (CRP) et l'albumine seront mesurées.
• Antécédents médicaux, médicaments concomitants
• Réaction intradermique à la tuberculine (test cutané PPD) ou test de libération d'interféron gamma spécifique à l'antigène de Mycobacterium tuberculosis (TLIG)
• Dépistage de la tuberculose : radiographie pulmonaire sauf si elle a été effectuée au cours des 6 derniers mois
• Examen des selles pour les agents pathogènes entériques, y compris Clostridium difficile
• Critères d'inclusion/exclusion
• Consentement éclairé
• Score Mayo (y compris la sigmoïdoscopie sauf si elle a été effectuée au cours des 3 mois précédents)
• Poids et taille du patient et circonférence abdominale

Critère d'exclusion:

• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
• Patients âgés de moins de 18 ans
• Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement éclairé,
• Les patientes enceintes ou qui allaitent seront considérées comme inéligibles.
• Traitement préalable avec tout agent anti-TNF
• Contre-indication à l'utilisation de GLM (Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients ; Tuberculose (TB) active, infection aiguë ou chronique par l'Hépatite B ou autres infections sévères comme la septicémie et/ou les infections opportunistes dont l'infection par le VIH ; Modérée ou insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe III/IV)
• Avoir des symptômes ou des signes suggérant une tuberculose active ou latente actuelle sur les antécédents médicaux, l'examen physique et / ou la radiographie pulmonaire, ou test de libération d'interféron-gamma spécifique de l'antigène Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Patients ayant des antécédents de colectomie ou présentant un risque imminent de colectomie ; qui ont eu besoin d'une chirurgie gastro-intestinale dans les 2 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents de dysplasie de la muqueuse colique ou de polypes coliques adénomateux non retirés
• Étude de dépistage des selles positive pour les pathogènes entériques ou la toxine de Clostridium difficile.
• Corticostéroïdes oraux à une dose > 40 mg de prednisone ou son équivalent par jour ; réception de cyclosporine, tacrolimus, sirolimus ou mycophénolate mofétil dans les 8 semaines précédant la première injection de l'agent à l'étude ; ou l'utilisation d'un agent expérimental dans les 5 demi-vies de cet agent avant la première injection de l'agent à l'étude.
• Patients ayant récemment reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription