Golimumab (GLM) Dosoptimering till adekvata nivåer för att uppnå svar vid kolit (GOAL-ARC)

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år
• Försökspersoner måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i detta studieprotokoll
• Fastställd diagnos av UC och måttlig till svår sjukdomsaktivitet, definierad som en Mayo-poäng på 6-12, med en endoskopisk subscore ≥2.
• Patienterna hade ett otillräckligt svar på, eller hade misslyckats med att tolerera, en eller flera av följande konventionella terapier: orala 5-aminosalicylater, orala kortikosteroider, azatioprin (AZA) och/eller 6-merkaptopurin (6MP); eller kortikosteroidberoende (dvs en oförmåga att minska kortikosteroider utan att UC-symtom återkommer).
• Patienter som samtidigt behandlades med orala 5-aminosalicylater eller kortikosteroider skulle få en stabil dos i minst 2 veckor före baslinjen, och patienter som fick AZA och/eller 6MP skulle få en stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen. Patienterna var tvungna att bibehålla stabila doser av sina samtidiga UC-läkemedel under studien.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att se till att de eller deras partner använder effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader därefter ELLER
• Kirurgiskt steriliserade kvinnliga patienter med dokumentation av tidigare hysterektomi, tubal ligering eller fullständig bilateral ooforektomi ELLER
• Postmenopausala kvinnor med postmenopausal definieras som permanent upphörande >1 år av tidigare förekommande menstruationer.
• Kvinnliga försökspersoners serumgraviditetstest utfört vid screeningbesöket och uringraviditetstest som utförs vid baslinjebesöket måste vara negativt.
• Försökspersoner har följande undersökningar inom 1 månad före inskrivningen.
• Rutinmässiga blodvärden inklusive U&E, FBC, LFTs, inflammatoriska markörer (CRP) och albumin kommer att mätas.
• Anamnes, samtidig medicinering
• Intradermal reaktion på tuberkulin (PPD-hudtest) eller Mycobacterium tuberculosis antigenspecifik interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA)
• TB-screening: lungröntgen såvida den inte har utförts under de senaste 6 månaderna
• Avföringsundersökning för enteriska patogener inklusive Clostridium difficile
• Inklusions-/uteslutningskriterier
• Informerat samtycke
• Mayo-poäng (inklusive sigmoidoskopi om den inte har utförts under föregående 3 månader)
• Patientens vikt och längd och bukens omkrets

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller överväger att bli gravida under studien
• Patienter i åldern <18 år
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke,
• Gravida patienter eller de som ammar kommer att anses vara olämpliga.
• Tidigare behandling med något anti-TNF-medel
• Kontraindikation för användning av GLM (överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena; Aktiv tuberkulos (TB), akut eller kronisk hepatit B-infektion eller andra allvarliga infektioner såsom sepsis och/eller opportunistiska infektioner inklusive HIV-infektion; Måttlig eller allvarlig hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
• Har symtom eller tecken som tyder på aktuell aktiv eller latent tuberkulos efter medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller lungröntgen, eller positiv Mycobacterium tuberculosis antigenspecifik interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA)
• Patienter med en historia av, eller med överhängande risk för, kolektomi; som krävde gastrointestinal kirurgi inom 2 månader före screening;
• Historik av kolonslemhinna dysplasi eller adenomatösa kolonpolyper som inte avlägsnats
• Screeningstudie av avföring positiv för enteriska patogener eller Clostridium difficile-toxin.
• Orala kortikosteroider i en dos >40 mg prednison eller motsvarande per dag; mottagande av ciklosporin, takrolimus, sirolimus eller mykofenolatmofetil inom 8 veckor före den första injektionen av studiemedel; eller användning av ett undersökningsmedel inom 5 halveringstider av det medlet före den första injektionen av studiemedel.
• Patienter som nyligen fått levande vaccinationer inom 4 veckor före inskrivningen