Golimumab (GLM) Dosisoptimalisatie tot adequate niveaus om respons te bereiken bij colitis (GOAL-ARC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar
• Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol
• Gevestigde diagnose van CU en matige tot ernstige ziekteactiviteit, gedefinieerd als een Mayo-score van 6-12, met een endoscopische subscore ≥2.
• Patiënten reageerden onvoldoende op, of verdroegen 1 of meer van de volgende conventionele therapieën niet: orale 5-aminosalicylaten, orale corticosteroïden, azathioprine (AZA) en/of 6-mercaptopurine (6MP); of afhankelijk van corticosteroïden (dwz een onvermogen om corticosteroïden af ​​te bouwen zonder terugkeer van CU-symptomen).
• Patiënten die gelijktijdig werden behandeld met orale 5-aminosalicylaten of corticosteroïden moesten gedurende ten minste 2 weken vóór de uitgangswaarde een stabiele dosis krijgen, en patiënten die AZA en/of 6MP kregen, moesten gedurende ten minste 4 weken vóór de uitgangswaarde een stabiele dosis krijgen. Patiënten moesten tijdens het onderzoek stabiele doses van hun gelijktijdige UC-medicatie handhaven.
• Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden daarna OF
• Chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten met documentatie van eerdere hysterectomie, afbinden van de eileiders of volledige bilaterale ovariëctomie OF
• Postmenopauzale vrouwen met postmenopauzale gedefinieerd als definitieve stopzetting >1 jaar eerder optredende menstruatie.
• De serumzwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen die tijdens het screeningsbezoek is uitgevoerd en de urinezwangerschapstest die tijdens het basisbezoek is uitgevoerd, moeten negatief zijn.
• Proefpersonen hebben binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving vervolgonderzoeken.
• Routinebloed waaronder U&E, FBC, LFT's, inflammatoire markers (CRP) en albumine zullen worden gemeten.
• Medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie
• Intradermale reactie op tuberculine (PPD-huidtest) of Mycobacterium tuberculosis antigeenspecifieke interferon-gamma-afgiftetest (IGRA)
• Tbc-screening: X-thorax, tenzij uitgevoerd in de laatste 6 maanden
• Ontlastingsonderzoek voor darmpathogenen, waaronder Clostridium difficile
• In-/uitsluitingscriteria
• Geïnformeerde toestemming
• Mayo-score (inclusief sigmoïdoscopie, tenzij uitgevoerd in voorgaande 3 maanden)
• Gewicht en lengte van de patiënt en buikomtrek

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of overwegen zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Patiënten jonger dan 18 jaar
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven,
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, komen niet in aanmerking.
• Voorafgaande behandeling met een anti-TNF-middel
• Contra-indicatie voor gebruik van GLM (overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen; actieve tuberculose (tbc), acute of chronische hepatitis B-infectie of andere ernstige infecties zoals sepsis en/of opportunistische infecties waaronder HIV-infectie; matige of ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV)
• Symptomen of tekenen hebben die wijzen op huidige actieve of latente tuberculose na medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en / of thoraxfoto, of positieve Mycobacterium tuberculosis antigeenspecifieke interferon-gamma-afgiftetest (IGRA)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van, of dreigend risico op, colectomie; die gastro-intestinale chirurgie nodig hadden binnen 2 maanden vóór screening;
• Voorgeschiedenis van darmslijmvliesdysplasie of adenomateuze colonpoliepen die niet werden verwijderd
• Screening van stoelgangonderzoek positief voor darmpathogenen of Clostridium difficile-toxine.
• Orale corticosteroïden in een dosis >40 mg prednison of het equivalent daarvan per dag; ontvangst van ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaatmofetil binnen 8 weken vóór de eerste injectie met studiemiddel; of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 5 halfwaardetijden van dat middel vóór de eerste injectie met onderzoeksmiddel.
• Patiënten die recent levende vaccinaties hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving