Optimización de la dosis de golimumab (GLM) a niveles adecuados para lograr la respuesta en la colitis (GOAL-ARC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 18 años
• Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
• Diagnóstico establecido de CU y actividad de la enfermedad de moderada a grave, definida como una puntuación de Mayo de 6-12, con una subpuntuación endoscópica ≥2.
• Los pacientes tuvieron una respuesta inadecuada o no toleraron una o más de las siguientes terapias convencionales: 5-aminosalicilatos orales, corticosteroides orales, azatioprina (AZA) y/o 6-mercaptopurina (6MP); o dependiente de corticosteroides (es decir, una incapacidad para reducir gradualmente los corticosteroides sin recurrencia de los síntomas de CU).
• Los pacientes tratados simultáneamente con 5-aminosalicilatos orales o corticosteroides debían recibir una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del inicio, y los pacientes que recibían AZA y/o 6MP debían recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio. Los pacientes debían mantener dosis estables de sus medicamentos concomitantes para la CU durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a garantizar que ellas o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores O
• Pacientes femeninas esterilizadas quirúrgicamente con documentación de histerectomía previa, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral completa O
• Mujeres posmenopáusicas con posmenopáusica definida como el cese permanente >1 año de la menstruación anterior.
• La prueba de embarazo en suero de las mujeres realizada en la visita de selección y la prueba de embarazo en orina realizada en la visita inicial deben ser negativas.
• Los sujetos tienen las siguientes investigaciones dentro de 1 mes antes de la inscripción.
• Se medirán muestras de sangre de rutina, incluidos U&E, FBC, LFT, marcadores inflamatorios (CRP) y albúmina.
• Historial médico, medicamentos concomitantes
• Reacción intradérmica a la tuberculina (prueba cutánea de PPD) o ensayo de liberación de interferón gamma específico de antígeno de Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Detección de tuberculosis: radiografía de tórax a menos que se haya realizado en los últimos 6 meses
• Examen de heces para patógenos entéricos, incluido Clostridium difficile
• Criterios de inclusión/exclusión
• Consentimiento informado
• Puntuación de Mayo (incluida la sigmoidoscopia a menos que se haya realizado en los 3 meses anteriores)
• Peso y altura del paciente y circunferencia abdominal

Criterio de exclusión:

• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o considerando quedar embarazadas durante el estudio
• Pacientes menores de 18 años
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado,
• Las pacientes embarazadas o que estén amamantando se considerarán no elegibles.
• Tratamiento previo con cualquier agente anti-TNF
• Contraindicación para el uso de GLM (Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes; Tuberculosis activa (TB), infección por hepatitis B aguda o crónica u otras infecciones graves como sepsis y/o infecciones oportunistas, incluida la infección por VIH; Moderada o insuficiencia cardiaca grave (clase III/IV de la NYHA)
• Tener síntomas o signos que sugieran TB activa o latente en el historial médico, examen físico y/o radiografía de tórax, o prueba de liberación de interferón-gamma (IGRA) específica del antígeno de Mycobacterium tuberculosis
• Pacientes con antecedentes o riesgo inminente de colectomía; que requirieron cirugía gastrointestinal dentro de los 2 meses antes de la selección;
• Antecedentes de displasia de la mucosa colónica o pólipos colónicos adenomatosos que no se extirparon
• Estudio de detección de heces positivo para patógenos entéricos o toxina Clostridium difficile.
• Corticoides orales a dosis > 40 mg de prednisona o su equivalente al día; haber recibido ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato de mofetilo en las 8 semanas anteriores a la primera inyección del agente del estudio; o el uso de un agente en investigación dentro de las 5 semividas de ese agente antes de la primera inyección del agente del estudio.
• Pacientes que recibieron recientemente vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción