Golimumab (GLM) dózisoptimalizálása a megfelelő szintre a vastagbélgyulladásban (GOAL-ARC)
2018. július 18. frissítette: University College Dublin
GLM dózisoptimalizálás a megfelelő szintek eléréséhez a vastagbélgyulladásban (GOAL-ARC). Országos Multi-centred Randomized Controlled Trial (RCT), amely a GLM dózismódosításának alkalmazását vizsgálja colitis ulcerosában (UC).
GLM-dózis optimalizálása a megfelelő szintre a vastagbélgyulladásban (GOAL-ARC) a válasz eléréséhez.
Egy országos multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely a GLM dózismódosításának alkalmazását vizsgálja colitis ulcerosában (UC).
Az elsődleges cél annak megállapítása, hogy a GLM dózismódosítása a GLM gyógyszerszintek és FCP-szintek alapján magasabb választ és remissziót eredményez-e, mint a standard SmPC adagolás.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az UC egy krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyben a vastagbél nyálkahártyája begyullad. Nincs hivatalos adatbázis, amely pontos adatokat adna, de úgy gondolják, hogy Írországban legalább 20 000 ember él IBD-vel. A férfiak és a nők egyformán érintettek, és a betegek bármely életkorban diagnosztizálhatók, beleértve a csecsemőket és a gyermekeket is. Az incidencia csúcskora 15 és 35 év között van, a második (kisebb) csúcs az 50-es és 70-es évek között van.
A GLM egy humán IgG1κ monoklonális antitest, amelyet egér hibridóma sejtvonal termel rekombináns DNS technológiával. A TNF-α-gátlók immunszuppresszánsok farmakoterápiás csoportjába tartozik. Számos krónikus gyulladásos állapot esetén engedélyezett, beleértve az UC-t, a pszoriázisos ízületi gyulladást, az axiális spondylitist és a rheumatoid arthritist.
A GOAL-ARC tervezésének célja, hogy kezelje a GLM dózisemelésének hatását közvetlenül az indukciót követően és az azt követő fenntartó szakaszban, válaszul a szuboptimális gyógyszerszintekre vagy a tartós gyulladásos terhelésre, amelyet a megemelkedett bélsár kalprotektin (FCP) képvisel. Kimutatták, hogy az FCP szorosan összefügg az endoszkópos betegség aktivitásával6.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
136
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dublin, Írország
- Toborzás
- St Vincent's University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Glen Doherty
-
Kapcsolatba lépni:
- Glen Doherty
- E-mail: g.doherty@st-vincents.ie
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves betegek
- Az alanyoknak képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak, és megfeleljenek a jelen vizsgálati protokoll követelményeinek
- Az UC és a közepestől súlyosig terjedő betegségaktivitás megállapított diagnózisa, Mayo-pontszámként 6-12, endoszkópos alpontszámmal ≥2.
- A betegek nem reagáltak megfelelően, vagy nem tolerálták a következő hagyományos terápiák közül egyet vagy többet: orális 5-aminoszalicilátok, orális kortikoszteroidok, azatioprin (AZA) és/vagy 6-merkaptopurin (6MP); vagy kortikoszteroid-függő (azaz képtelenség csökkenteni a kortikoszteroidokat a UC-tünetek kiújulása nélkül).
- Az egyidejűleg orális 5-amino-szalicilátokkal vagy kortikoszteroidokkal kezelt betegeknek stabil adagot kellett kapniuk legalább 2 hétig a kiindulás előtt, és az AZA-t és/vagy 6MP-t kapó betegeknek stabil adagot kellett kapniuk legalább 4 hétig a kiindulás előtt. A betegeknek állandó dózisban kellett tartaniuk az egyidejűleg alkalmazott UC-gyógyszereiket a vizsgálat során.
- A fogamzóképes női alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat alatt és azt követően 6 hónapig VAGY
- Műtéti sterilizált nőbetegek korábbi méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy komplett kétoldali peteeltávolítás dokumentálásával VAGY
- Posztmenopauzás nők, akiknek posztmenopauza van, mint a korábban előforduló menstruáció 1 évnél hosszabb ideig történő tartós megszűnése.
- A női alanyok szűrővizsgálatán elvégzett szérum terhességi tesztjének és az alaplátogatásnál végzett vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie.
- Az alanyok a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül a következő vizsgálatokat végezték el.
- A rutin vérvételeket, beleértve az U&E-t, az FBC-t, az LFT-t, a gyulladásos markereket (CRP) és az albumint, mérik.
- Anamnézis, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
- Intradermális reakció tuberkulinra (PPD bőrteszt) vagy Mycobacterium tuberculosis antigénspecifikus interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA)
- TBC-szűrés: mellkasröntgen, kivéve, ha az elmúlt 6 hónapban történt
- A széklet vizsgálata enterális kórokozók kimutatására, beleértve a Clostridium difficile-t
- Bevételi/kizárási kritériumok
- Tájékozott beleegyezés
- Mayo-pontszám (beleértve a szigmoidoszkópiát is, hacsak az előző 3 hónapban nem végezték el)
- A beteg súlya, magassága és haskörfogata
Kizárási kritériumok:
- Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt
- 18 év alatti betegek
- Azok a betegek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni,
- A terhes vagy szoptató betegek nem minősülnek jogosultnak.
- Előzetes kezelés bármely anti-TNF szerrel
- A GLM használatának ellenjavallata (túlérzékenység a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szemben; aktív tuberkulózis (TB), akut vagy krónikus hepatitis B fertőzés vagy más súlyos fertőzések, például szepszis és/vagy opportunista fertőzések, beleértve a HIV-fertőzést; közepes vagy súlyos szívelégtelenség (NYHA III/IV osztály)
- Aktív vagy látens tbc-re utaló tünetei vagy jelei a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és/vagy mellkasröntgen, vagy pozitív Mycobacterium tuberculosis antigén-specifikus interferon-gamma felszabadulási vizsgálat (IGRA) alapján
- Betegek, akiknek a kórtörténetében kolektómia szerepel, vagy akiknek fennáll annak közvetlen veszélye; akiknek gyomor-bélrendszeri műtétre volt szükségük a szűrést megelőző 2 hónapon belül;
- A vastagbél nyálkahártya diszpláziája vagy adenomás vastagbélpolipok, amelyeket nem távolítottak el
- A széklet szűrése pozitív bélben oldódó kórokozókra vagy Clostridium difficile toxinra.
- Orális kortikoszteroidok napi > 40 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz vagy mikofenolát-mofetil bevétele az első vizsgálati szer injekció beadása előtt 8 héten belül; vagy vizsgálati szer alkalmazása az első vizsgálati szer injekció beadása előtti 5 felezési időn belül.
- Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül élő védőoltást kaptak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard kezelés az alkalmazási előírás szerint
A betegek 200/100 mg-os standard telítő dózist kapnak GLM-ből a 0. és 2. WKS-ben. Ezután 100 mg/50 mg-ot kapnak súlyuktól függően az alkalmazási előírás szerint.
A betegek 4 hetente jelentik a módosított részleges majonézis pontszámukat és SHS-pontszámukat (PRO), és egy web alapú alkalmazáson keresztül eljuttatják a vizsgáló oldalához.
|
A GLM egy humán IgG1κ monoklonális antitest, amelyet egér hibridóma sejtvonal termel rekombináns DNS technológiával
|
|
Kísérleti: Beavatkozó kar
A betegek 200/100 mg-os standard telítő GLM-dózist kapnak a 0. és 2. WKS-ben. Az 1. csoporthoz hasonlóan a betegek négyhetente jelentik módosított részleges majonéz- és SHS-pontszámukat (ennek időtartama +/- egy hét). és web alapú alkalmazáson keresztül eljuttatja azt a nyomozói webhelyhez.
Ezenkívül négyhetente meg kell mérni az FCP-t, a GLM DL-t és az ADA-t.
|
A GLM egy humán IgG1κ monoklonális antitest, amelyet egér hibridóma sejtvonal termel rekombináns DNS technológiával
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patient Continuous Clinical Response (pCCR)
Időkeret: 14. héttől 46. hétig
|
Klinikai fellángolások hiánya, amelyet a módosított részleges Mayo-pontszám 2 pontos növekedéseként határoznak meg, a kezelési beavatkozás szükségességével együtt
|
14. héttől 46. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes Mayo pontszám
Időkeret: 1. hét, 46. hét
|
A Total Mayo Score egy kombinált endoszkópos és klinikai skála, amelyet az UC súlyosságának értékelésére használnak.
Négy kategória részpontszámaiból áll össze, beleértve a széklet gyakoriságát, a végbélvérzést, az endoszkópia leleteit és az orvos globális értékelését (PGA), a teljes pontszám 0 és 12 között mozog.
|
1. hét, 46. hét
|
|
Részleges Mayo-pontszám
Időkeret: 14. hét
|
A részleges Mayo-pontszám három alpontszámból áll, beleértve a széklet gyakoriságát, a végbélvérzést és a PGA-t, a teljes pontszám 0 és 9 között mozog.
|
14. hét
|
|
Módosított részleges Mayo-pontszám
Időkeret: 1. héttől 46. hétig
|
A módosított részleges Mayo-pontszám a két PRO alpontszámból, a végbélvérzésből és a széklet gyakoriságából áll
|
1. héttől 46. hétig
|
|
14. hét Klinikai válasz
Időkeret: 14. hét
|
A BL-hez képest a részleges Mayo-pontszám ≥30%-os csökkenése vagy 3 pontos csökkenés.
vagy 2 pontos csökkenés a BL-hez képest a módosított részleges Mayo-ban, vagy ≥30%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest.
|
14. hét
|
|
Klinikai remisszió
Időkeret: 46. hét
|
A klinikai remissziót ≤2 pont Mayo-pontszámként határozzák meg, 1-nél nagyobb egyéni részpontszám nélkül.
|
46. hét
|
|
Klinikai fellángolás
Időkeret: 14. héttől 46. hétig
|
Az UC-tünet kiújulását a módosított részleges Mayo-pontszám 2 ponttal történő növekedése határozza meg a 14. heti értékhez képest, a kezelési beavatkozás szükségességével együtt
|
14. héttől 46. hétig
|
|
Kortikoszteroidmentes remisszió
Időkeret: 46. hét
|
Klinikai remisszió a WK 46-ban, egyidejű szteroidok nélkül
|
46. hét
|
|
Nyálkahártya gyógyulása
Időkeret: 46. hét
|
A Mayo endoszkópos részpontszáma 0 vagy 1
|
46. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Glen Doherty, g.doherty@st-vincents.ie
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. június 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. február 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 19.
Első közzététel (Becslés)
2016. február 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 18.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCDCRC/15/007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .