Ottimizzazione della dose di golimumab (GLM) a livelli adeguati per ottenere una risposta nella colite (GOAL-ARC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni
• I soggetti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti di questo protocollo di studio
• Diagnosi accertata di CU e attività della malattia da moderata a grave, definita come un punteggio Mayo di 6-12, con un sottopunteggio endoscopico ≥2.
• I pazienti avevano una risposta inadeguata o non avevano tollerato una o più delle seguenti terapie convenzionali: 5-aminosalicilati orali, corticosteroidi orali, azatioprina (AZA) e/o 6-mercaptopurina (6MP); o dipendente da corticosteroidi (cioè, un'incapacità di ridurre gradualmente i corticosteroidi senza recidiva dei sintomi della colite ulcerosa).
• I pazienti trattati in concomitanza con 5-aminosalicilati orali o corticosteroidi dovevano ricevere una dose stabile per almeno 2 settimane prima del basale e i pazienti trattati con AZA e/o 6MP dovevano ricevere una dose stabile per almeno 4 settimane prima del basale. I pazienti dovevano mantenere dosi stabili dei loro farmaci concomitanti per la colite ulcerosa durante lo studio.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per i 6 mesi successivi OPPURE
• Pazienti sterilizzate chirurgicamente con documentazione di precedente isterectomia, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale completa OR
• Donne in postmenopausa con postmenopausa definita come cessazione permanente > 1 anno di mestruazioni precedenti.
• Il test di gravidanza su siero di soggetti di sesso femminile eseguito alla visita di screening e il test di gravidanza sulle urine eseguito alla visita basale devono essere negativi.
• I soggetti hanno seguito le indagini entro 1 mese prima dell'arruolamento.
• Saranno misurati i sangue di routine inclusi U&E, FBC, LFT, marcatori infiammatori (CRP) e albumina.
• Anamnesi, farmaci concomitanti
• Reazione intradermica alla tubercolina (test cutaneo PPD) o saggio di rilascio dell'interferone-gamma specifico per il Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Screening della tubercolosi: radiografia del torace a meno che non sia stata eseguita negli ultimi 6 mesi
• Esame delle feci per agenti patogeni enterici incluso Clostridium difficile
• Criteri di inclusione/esclusione
• Consenso informato
• Punteggio Mayo (inclusa la sigmoidoscopia a meno che non sia stata eseguita nei 3 mesi precedenti)
• Peso, altezza e circonferenza addominale del paziente

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno valutando una gravidanza durante lo studio
• Pazienti di età <18 anni
• Pazienti che non possono dare il consenso informato,
• Le pazienti in gravidanza o in allattamento saranno ritenute non idonee.
• Precedente trattamento con qualsiasi agente anti-TNF
• Controindicazione all'uso di GLM (ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; tubercolosi (TBC) attiva, infezione acuta o cronica da epatite B o altre infezioni gravi come sepsi e/o infezioni opportunistiche inclusa l'infezione da HIV; moderata o insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III/IV)
• Avere sintomi o segni indicativi di tubercolosi attiva o latente in corso su anamnesi, esame fisico e/o radiografia del torace o test di rilascio di interferone-gamma specifico per il Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Pazienti con una storia di, o a rischio imminente per, colectomia; che hanno richiesto un intervento chirurgico gastrointestinale entro 2 mesi prima dello screening;
• Storia di displasia della mucosa del colon o polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi
• Studio delle feci di screening positivo per patogeni enterici o tossina di Clostridium difficile.
• Corticosteroidi orali a una dose >40 mg di prednisone o suo equivalente al giorno; ricevimento di ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato mofetile entro 8 settimane prima della prima iniezione dell'agente in studio; o uso di un agente sperimentale entro 5 emivite di quell'agente prima della prima iniezione dell'agente in studio.
• Pazienti che hanno recentemente ricevuto vaccinazioni vive entro 4 settimane prima dell'arruolamento