Otimização da dose de golimumabe (GLM) para níveis adequados para obter resposta na colite (GOAL-ARC)

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos de idade
• Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo
• Diagnóstico estabelecido de UC e atividade da doença moderada a grave, definida como um escore de Mayo de 6-12, com um subpontuação endoscópica ≥2.
• Os pacientes tiveram uma resposta inadequada ou não toleraram 1 ou mais das seguintes terapias convencionais: 5-aminosalicilatos orais, corticosteroides orais, azatioprina (AZA) e/ou 6-mercaptopurina (6MP); ou dependente de corticosteroides (ou seja, incapacidade de diminuir os corticosteroides sem recorrência dos sintomas de CU).
• Os pacientes tratados concomitantemente com 5-aminosalicilatos ou corticosteróides orais deveriam receber uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da linha de base, e os pacientes recebendo AZA e/ou 6MP deveriam receber uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base. Os pacientes foram obrigados a manter doses estáveis ​​de seus medicamentos UC concomitantes durante o estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a garantir que eles ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses depois disso OU
• Pacientes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente com documentação de histerectomia prévia, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral completa OU
• Mulheres na pós-menopausa com pós-menopausa definida como cessação permanente >1 ano da menstruação anterior.
• O teste de gravidez sérico de indivíduos do sexo feminino realizado na visita de triagem e o teste de gravidez na urina realizado na visita inicial devem ser negativos.
• Os indivíduos têm as seguintes investigações dentro de 1 mês antes da inscrição.
• Sangues de rotina, incluindo U&E, FBC, LFTs, marcadores inflamatórios (CRP) e albumina serão medidos.
• Histórico médico, medicações concomitantes
• Reação intradérmica à tuberculina (teste cutâneo PPD) ou ensaio de liberação de interferon-gama específico para antígenos de Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Triagem de TB: radiografia de tórax, a menos que tenha sido realizada nos últimos 6 meses
• Exame de fezes para patógenos entéricos, incluindo Clostridium difficile
• Critérios de inclusão/exclusão
• Consentimento informado
• Escore de Mayo (incluindo sigmoidoscopia, a menos que realizada nos 3 meses anteriores)
• Peso e altura do paciente e circunferência abdominal

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou considerando engravidar durante o estudo
• Pacientes com menos de 18 anos de idade
• Pacientes que não podem dar consentimento informado,
• Pacientes grávidas ou que estejam amamentando serão consideradas inelegíveis.
• Tratamento prévio com qualquer agente anti-TNF
• Contra-indicação ao uso de GLM (Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes; Tuberculose ativa (TB), infecção aguda ou crônica por Hepatite B ou outras infecções graves, como sepse e/ou infecções oportunistas, incluindo infecção pelo HIV; Moderada ou insuficiência cardíaca grave (NYHA classe III/IV)
• Apresentar sintomas ou sinais sugestivos de TB ativa ou latente no histórico médico, exame físico e/ou radiografia de tórax, ou teste positivo de liberação de interferon-gama específico para antígeno de Mycobacterium tuberculosis (IGRA)
• Pacientes com história ou em risco iminente de colectomia; que necessitaram de cirurgia gastrointestinal dentro de 2 meses antes da triagem;
• História de displasia da mucosa colônica ou pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos
• Estudo de triagem de fezes positivo para patógenos entéricos ou toxina de Clostridium difficile.
• Corticosteroides orais em dose >40 mg de prednisona ou equivalente por dia; recebimento de ciclosporina, tacrolimus, sirolimus ou micofenolato de mofetil dentro de 8 semanas antes da primeira injeção do agente do estudo; ou uso de um agente experimental dentro de 5 meias-vidas desse agente antes da primeira injeção do agente do estudo.
• Pacientes que receberam recentemente vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição