AZD1775 单药治疗 MYC 家族扩增或 CDKN2A 突变合并 TP53 突变的复发性小细胞肺癌患者的 II 期单组研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 经组织学证实的 SCLC，具有记录的 MYC 家族（MYC、MYCN、MYCL）扩增或 CDKN2A 突变与 TP53 突变相结合。
3. 患者必须年满 20 岁。

4. 在一线治疗期间或之后进展的小细胞肺癌。

   • 第一线方案必须包含基于铂的方案。
   • 一线化疗难治或一线化疗末次给药后 6 个月内复发
   • 如果患者符合敏感复发（自上次一线化疗后复发超过 6 个月），她/他应该接受二线治疗。
5. 以前的放疗是允许的。
6. 提供肿瘤样本（来自存档或新鲜活检）
7. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
8. ECOG 体能状态 0-2
9. 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥ 3 个月。

10. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 14 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
    • 血小板计数≥100×109/L
    • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
    • 血清肌酐≤1.5 x 机构 ULN 和通过 Cockcroft-gault 方法计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥45 mL/min：

    CrCl = (140-年龄) x (体重/公斤) x (0.85 如果是女性)

11. 至少有一个可测量的病变，可以在基线和随访时通过影像学或体格检查准确评估。
12. 研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，如果有生育能力，则在第 1 天治疗前确认
13. 没有生育能力的女性患者和同意采取适当避孕措施但未进行母乳喂养的有生育能力的有生育能力的女性患者。
14. 愿意使用至少一种医学上可接受的节育方式的生育男性患者，在研究期间和治疗停止后 2 周内不得捐献精子

排除标准：

1. 用于治疗小细胞肺癌的两种以上既往化疗方案
2. 任何先前使用 P53 抑制剂（小分子）的治疗
3. 患有第二原发性癌症的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据超过 2 年的其他实体瘤。
4. 无法吞咽口服药物的患者。
5. 在入组前的最后 14 天内使用任何研究产品进行治疗（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。
6. 接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者，在研究治疗前最后一次给药后 3 周内（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或地诺单抗治疗骨转移，只要这些药物在治疗前至少 4 周开始。
7. 同时使用已知敏感的 CYP3A4 底物或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物，或中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂，不能在第 1 天给药前几周停药，并在整个研究过程中停药，直至最后一次给药后 2 周禁止服用研究药物，在本研究期间禁止联合使用阿瑞吡坦或福沙匹坦。有关所有禁用药物的列表，请参阅第 5.9.2 节和附录 H。
8. 除脱发外，先前癌症治疗引起的任何持续毒性（>CTCAE 1 级）。
9. 入组前 4 周内出现肠梗阻或 CTCAE 3 级或 4 级上消化道出血。
10. 静息心电图在 24 小时内有 2 个或更多时间点可测量 QTcB > 480 毫秒或长 QT 综合征家族史。
11. 患有以下心脏问题的患者：不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、起搏器或药物无法控制的传导异常、严重的室性或室上性心律失常（患有慢性心率控制性心房颤动但没有其他心脏异常的患者符合条件).
12. 正在哺乳或生育的女性患者
13. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的患者
14. 开始研究治疗后 ≤ 28 天的大手术，或 ≤ 7 天的小手术
15. 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，而不是神经系统稳定的、经过治疗的脑转移——定义为在治疗后至少 2 周内没有进展或出血证据的转移