Vaihe II, yhden käden tutkimus AZD1775-monoterapiasta uusiutuneilla pienisolukeuhkosyöpäpotilailla, joilla on MYC-perheen monistuminen tai CDKN2A-mutaatio yhdistettynä TP53-mutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Histologisesti vahvistettu SCLC, jossa on dokumentoitu MYC-perheen (MYC, MYCN, MYCL) monistus tai CDKN2A-mutaatio yhdistettynä TP53-mutaatioon.
3. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

4. Pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on täytynyt sisältää platinapohjaista hoitoa.
   • Ei kestä ensilinjan kemoterapiaa tai uusiutuu 6 kuukauden sisällä viimeisestä ensimmäisen linjan kemoterapiaannoksesta
   • Jos potilaalla on herkkä relapsi (relapsi yli 6 kuukautta viimeisestä ensilinjan kemoterapiaannoksesta), hänen tulee saada toisen linjan hoitoa.
5. Aikaisempi sädehoito on sallittu.
6. Kasvainnäytteen toimittaminen (joko arkistosta tai tuoreesta biopsiasta)
7. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
9. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

10. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 14 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min Cockcroft-gault-menetelmällä:

    CrCl = (140-ikä) x (paino/kg) x (0,85, jos nainen)

11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
12. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1, jos nainen on hedelmällisessä iässä
13. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja jotka eivät imetä.
14. Hedelmälliset miespotilaat, jotka ovat valmiita käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää eivätkä saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen ajan ja 2 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Yli kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito P53-estäjillä (pienet molekyylit)
3. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan.
4. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
5. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisten 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
6. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
7. Tunnettujen herkkien CYP3A4-substraattien tai CYP3A4-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai joiden on oltava kohtalainen tai voimakas CYP3A4-inhibiittori/induktori, samanaikainen käyttö, jota ei voida keskeyttää viikkoja ennen ensimmäistä annostuspäivää ja lopettaa koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen Aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen anto tämän tutkimuksen aikana on kielletty. Katso kohdasta 5.9.2 ja liitteestä H luettelo kaikista kielletyistä lääkkeistä.
8. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
9. Suolistotukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
11. Potilaat, joilla on seuraavat sydänongelmat: epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, johtumishäiriö, jota ei ole saatu hallintaan sydämentahdistimella tai lääkkeillä, merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä, jos muita sydämen poikkeavuuksia ei ole ).
12. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
13. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
14. Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää
15. Tunnettu keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivoetäpesäkkeet – määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikkoon hoidon jälkeen