Fas II, enarmad studie av AZD1775 monoterapi hos patienter med återfall av småcellig lungcancer med MYC-familjeförstärkning eller CDKN2A-mutation kombinerat med TP53-mutation

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Histologiskt bekräftad SCLC med dokumenterad MYC-familj (MYC, MYCN, MYCL) amplifiering eller CDKN2A-mutation kombinerad med TP53-mutation.
3. Patienterna måste vara ≥20 år gamla.

4. Småcellig lungcancer som har utvecklats under eller efter förstahandsbehandling.

   • 1:a linjens kur måste ha innehållit platinabaserad kur.
   • Refraktär mot första linjens kemoterapi eller återfall inom 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi
   • Om patienten motsvarar känsligt återfall (återfall mer än 6 månader sedan den senaste dosen av första linjens kemoterapi) ska hon/han få andra linjens behandling.
5. Tidigare strålbehandling är tillåten.
6. Tillhandahållande av tumörprov (från antingen arkiv eller färsk biopsi)
7. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
8. ECOG-prestandastatus 0-2
9. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader från föreslaget första dosdatum.

10. Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 14 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
    • Trombocytantal ≥100 x 109/L
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionell ULN och en beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min med Cockcroft-gault-metoden:

    CrCl = (140-ålder) x (vikt/kg) x (0,85 om hona)

11. Minst en mätbar lesion som kan bedömas korrekt genom bildbehandling eller fysisk undersökning vid baslinjen och uppföljningsbesök.
12. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1, om kvinna i fertil ålder
13. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnliga patienter i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel, som inte ammar.
14. Fertila manliga patienter som är villiga att använda minst en medicinskt godtagbar form av preventivmedel och får inte donera spermier under hela studien och under 2 veckor efter att behandlingen avslutats

Exklusions kriterier:

1. Mer än två tidigare kemoterapiregimer för behandling av småcellig lungcancer
2. All tidigare behandling med P53-hämmare (små molekyler)
3. Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under >2 år.
4. Patienter som inte kan svälja oralt administrerat läkemedel.
5. Behandling med valfri prövningsprodukt under de sista 14 dagarna före inskrivningen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används).
6. Patienter som får systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 3 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
7. Samtidig användning av kända känsliga CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett snävt terapeutiskt index, eller för att vara måttlig till stark CYP3A4-hämmare/inducerare som inte kan avbrytas till veckor före dag 1 av doseringen och hållas under hela studien till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denna studie är förbjuden. Se avsnitt 5.9.2 och Appendix H för en lista över alla förbjudna mediciner.
8. Med undantag för alopeci, eventuella pågående toxiciteter (>CTCAE grad 1) orsakade av tidigare cancerbehandling.
9. Tarmobstruktion eller CTCAE grad 3 eller grad 4 övre GI-blödning inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Vilo-EKG med mätbar QTcB > 480 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
11. Patienter med hjärtproblem enligt följande: instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, överledningsstörning som inte kontrolleras med pacemaker eller medicinering, signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra kardiella avvikelser ).
12. Kvinnliga patienter som ammar eller har barn
13. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, aktiv infektion, aktiv blödningsdiates eller njurtransplantation, inklusive alla patienter som är kända för att ha humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
14. Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar
15. Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser utan tecken på progression eller blödning under minst 2 veckor efter behandling