Fase II, enarmsstudie av AZD1775 monoterapi hos residiverende småcellet lungekreftpasienter med MYC-familieamplifikasjon eller CDKN2A-mutasjon kombinert med TP53-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Histologisk bekreftet SCLC med dokumentert MYC-familie (MYC, MYCN, MYCL) amplifikasjon eller CDKN2A-mutasjon kombinert med TP53-mutasjon.
3. Pasienter må være ≥20 år.

4. Småcellet lungekreft som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.

   • 1. linje-kuren må ha inneholdt platinabasert diett.
   • Refraktær mot førstelinjekjemoterapi eller tilbakefall innen 6 måneder siden siste dose førstelinjekjemoterapi
   • Dersom pasienten tilsvarer sensitivt tilbakefall (tilbakefall mer enn 6 måneder siden siste dose av førstelinjekjemoterapi), bør hun/han få andrelinjebehandling.
5. Tidligere strålebehandling er tillatt.
6. Utlevering av tumorprøve (fra enten arkiv eller fersk biopsi)
7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
8. ECOG ytelsesstatus 0-2
9. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

10. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 14 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN og en beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥45 mL/min ved Cockcroft-gault-metoden:

    CrCl = (140-alder) x (vekt/kg) x (0,85 hvis kvinne)

11. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
12. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1, dersom kvinne i fertil alder
13. Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinnelige pasienter i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak, som ikke ammer.
14. Fertile mannlige pasienter som er villige til å bruke minst én medisinsk akseptabel form for prevensjon, og må ikke donere sæd, i løpet av studien og i 2 uker etter at behandlingen er avsluttet

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for behandling av småcellet lungekreft
2. Eventuell tidligere behandling med P53-hemmere (små molekyler)
3. Pasienter med sekundær primær kreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i >2 år.
4. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin.
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene før registreringen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
6. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 3 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
7. Samtidig bruk av kjente sensitive CYP3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller for å være moderat til sterk CYP3A4-hemmer/induktor som ikke kan seponeres til uker før dag 1 av dosering og holdes tilbake gjennom hele studien til 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet, samtidig administrasjon av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt. Se avsnitt 5.9.2 og vedlegg H for liste over alle forbudte medisiner.
8. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
9. Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
10. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
11. Pasienter med hjerteproblemer som følger: ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, ledningsavvik som ikke er kontrollert med pacemaker eller medisiner, signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre kardiakvalifiserte abnormiteter ).
12. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder
13. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
14. Store kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager
15. Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 2 uker etter behandling