MYC 계열 증폭 또는 TP53 돌연변이와 결합된 CDKN2A 돌연변이가 있는 재발된 소세포폐암 환자에서 AZD1775 단독 요법의 II상, 단일군 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 문서화된 MYC 계열(MYC, MYCN, MYCL) 증폭 또는 TP53 돌연변이와 결합된 CDKN2A 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 SCLC.
3. 환자는 20세 이상이어야 합니다.

4. 1차 요법 중 또는 이후에 진행된 소세포 폐암.

   • 1차 요법에는 백금 기반 요법이 포함되어야 합니다.
   • 1차 화학요법에 반응하지 않거나 마지막 1차 화학요법 투여 후 6개월 이내에 재발
   • 환자가 민감한 재발(최종 1차 화학요법 투여 후 6개월 이상 재발)에 해당하는 경우 2차 치료를 받아야 합니다.
5. 이전 방사선 요법은 허용됩니다.
6. 종양 샘플 제공(보관 또는 새로운 생검에서)
7. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0-2
9. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

10. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 백혈구(WBC) > 3 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 ≤ 5배여야 함
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN 및 Cockcroft-gault 방법에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45mL/분:

    CrCl = (140세) x (체중/kg) x (여성인 경우 0.85)

11. 기준선 및 후속 방문에서 영상 또는 신체 검사로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변.
12. 연구 치료 28일 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사, 가임 여성의 경우 치료 1일 전에 확인됨
13. 가임 여성이 아닌 여성 환자 및 적절한 피임법 사용에 동의하고 모유 수유를 하지 않는 가임 여성 환자.
14. 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 2주 동안 의학적으로 허용되는 하나 이상의 피임법을 기꺼이 사용하고 정자를 기증해서는 안 되는 가임 남성 환자

제외 기준:

1. 소세포 폐암 치료를 위한 2가지 이상의 이전 화학 요법 요법
2. P53 억제제(소분자)를 사용한 이전 치료
3. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 >2년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
4. 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자.
5. 등록 전 마지막 14일 동안(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 조사 제품을 사용한 치료.
6. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 치료 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
7. 알려진 민감한 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질, 또는 투약 1일 전 몇 주까지 중단할 수 없고 마지막 투약 후 2주까지 연구 기간 동안 중단할 수 없는 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제/유도제의 병용 사용 이 연구 동안 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 병용 투여는 금지됩니다. 모든 금지된 약물 목록은 섹션 5.9.2 및 부록 H를 참조하십시오.
8. 탈모증을 제외하고, 이전 암 요법으로 인해 발생하는 진행 중인 독성(>CTCAE 1등급).
9. 등록 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 위장관 출혈.
10. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 측정 가능한 QTcB > 480msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
11. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 급성 심근경색, 심박 조율기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상, 유의한 심실 또는 상심실성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동 환자가 대상입니다. ).
12. 수유 또는 출산 중인 여성 환자
13. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
14. 연구 치료 시작 후 대수술 절차 ≤ 28일 또는 경미한 수술 절차 ≤ 7일
15. 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 중추신경계(CNS) 질환 - 치료 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의됨